内蒙古地区儿童免疫性血小板减少症慢性化的相关因素及早期风险分层价值：多中心回顾性研究

《Scientific Reports》：Factors associated with chronicity in children with immune thrombocytopenia in Inner Mongolia

　　

为探讨影响儿童免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）进展为慢性免疫性血小板减少症（chronic immune thrombocytopenia，cITP）的相关因素，并评估其在早期风险分层和预后评估中的潜在价值。研究人员分析2018年1月至2025年9月内蒙古12家三级医院收治的儿童ITP患者临床资料，通过单因素分析和二分类logistic回归分析识别影响儿童预后的独立因素。（1）一般资料：共纳入549例患者，其中男性290例（52.82%），女性259例（47.18%），男女比为1.12:1；146例（26.6%）发展为cITP，403例（73.4%）为非慢性。（2）单因素分析显示，年龄、触发因素（感染和/或疫苗接种）、初诊时血小板计数（platelet count，PLT）、绝对淋巴细胞计数（absolute lymphocyte count，ALC）、T淋巴细胞计数、CD4⁺ T淋巴细胞计数、自然杀伤（natural killer，NK）细胞计数、骨髓巨核细胞（megakaryocyte，MK）计数、抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）及初始治疗方式与预后显著相关（P < 0.05）。（3）多因素logistic回归显示，年龄、CD4⁺ T淋巴细胞计数和ANA阳性是儿童ITP慢性化的独立因素（P < 0.05）。诊断时年龄较大且ANA阳性的ITP患儿更可能进展为cITP；较高的CD4⁺ T淋巴细胞计数可能具有保护作用。这些因素可能有助于早期风险分层，并帮助识别需要更密切监测的患者，从而为预后评估提供参考。然而，其在指导个体化治疗策略中的作用尚需前瞻性研究进一步验证。

儿童ITP临床异质性明显，多数为急性起病，预后总体较好，但约20%患者呈持续病程并进展为cITP，增加出血风险并造成家庭医疗与心理负担。近年来虽发现多种可能影响儿童ITP慢性化的因素，但研究结果不一致，尚无统一标准，因此有必要进一步分析儿童cITP的影响因素。研究人员开展多中心回顾性分析，纳入549例患儿，发现年龄、CD4⁺ T淋巴细胞计数和ANA是儿童ITP慢性化的独立因素；诊断时年龄较大及ANA阳性与慢性进展风险增加相关，较高CD4⁺ T淋巴细胞计数可能具有保护作用。该研究结果有助于早期风险分层、识别需密切监测的患者，并为预后评估提供参考；但回顾性设计决定其结果尚不足以直接指导个体化治疗，需前瞻性研究验证。

关键技术方法：本研究为多中心回顾性分析，样本队列来源于2018年1月至2025年9月内蒙古12家三级医院电子病历中符合标准的1～17岁儿童ITP患者，最终纳入549例；排除小于1岁、继发性ITP及关键数据缺失者，并通过电话随访，随访6个月至7年，最终分析者随访至少12个月。诊断依据美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）2019指南。采用间接免疫荧光法检测ANA（滴度≥1:80为阳性），商业免疫分析法检测anti-ENA。统计分析使用SPSS 26.0，行单因素分析及二分类logistic回归；年龄在单因素中按分类变量、多因素中按连续变量建模，并进行敏感性分析。

研究结果如下。1. Analysis of clinical indicators and prognosis in children with ITP：共收集1052份儿童ITP病历，经质控后纳入549例，其中cITP组146例（26.6%），非慢性ITP组403例（73.4%）。2. Sex, age, and triggering factors：慢性组与非慢性组年龄分布及触发因素（感染和/或疫苗接种）差异有统计学意义（P < 0.001），性别分布无显著差异（P=0.546）。3. Platelet count (PLT) and mean platelet volume (MPV) at initial diagnosis：初诊血小板计数（PLT）在两组间差异有统计学意义（P=0.018），平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）无显著差异（P=0.073）。4. Peripheral blood lymphocyte subsets：ALC、T淋巴细胞计数、CD4⁺ T淋巴细胞计数和NK细胞计数组间差异显著（分别P=0.002、P=0.006、P < 0.001、P=0.002）；淋巴细胞百分比及CD4/CD8比值无显著差异。5. Bone marrow cytology：385例接受骨髓细胞学检查，骨髓巨核细胞（MK）数量组间差异显著（P < 0.001）；未成熟、颗粒、产板及裸核巨核细胞计数无显著差异。6. Antinuclear antibody (ANA) analysis：516例接受ANA检测，155例（30.04%）阳性、361例（69.96%）阴性；ANA阳性组中79例（55.24%）为cITP，非慢性组76例（20.38%），组间差异有统计学意义（P < 0.001）。7. Anti-extractable nuclear antigen (anti-ENA) antibody analysis：493例接受抗可提取核抗原（anti-extractable nuclear antigen，anti-ENA）抗体检测，cITP组60例（43.17%）阳性，非慢性组73例（20.62%）阳性，差异有统计学意义（P < 0.001）。8. Treatment modalities：549例中492例（89.6%）入院后接受静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）和/或糖皮质激素（glucocorticoid，GC）治疗；非慢性组以GC联合IVIG为主，治疗方式分布组间差异有统计学意义（P < 0.001）。9. Binary logistic regression analysis：将单因素显著变量纳入二分类logistic回归，因变量为疾病慢性化（cITP与非慢性ITP）；年龄每增加1岁，cITP风险显著增加（OR=1.48）；CD4⁺ T淋巴细胞每增加100/μL，慢性化风险约降低26%（OR=0.74）；ANA阳性与风险显著增加相关（OR=11.163）。

讨论部分总结：儿童cITP的诊断和管理仍具挑战，既往预后因素研究结果异质。该研究慢性化率与Chao-Neng Cheng等报告的20%～30%一致；年龄较大更易cITP，与既往研究一致；性别与预后无关，与David等一致，但部分报告女性风险较高，原文认为可能涉及激素影响。感染或疫苗接种可通过分子模拟触发抗血小板自身免疫；57.01%患儿有明确诱因，触发者较少进展为慢性，与Wang等一致，但多因素分析未将其识别为独立预测因素。初诊PLT较高者更易cITP；MPV组间无差异，Erman等成人研究提示MPV与鉴别诊断及早期治疗反应相关，儿童价值需更大队列验证。CD4⁺ T细胞介导异常免疫反应可能在ITP中居中心，cITP患者CD4⁺ T细胞降低与本研究一致；NK细胞在cITP组显著降低，与部分报告相反，可能与采样时间、疾病阶段或治疗暴露有关。较高骨髓巨核细胞计数可能与较低慢性转化相关，但Shindo等未发现其与慢性化关系。ANA和anti-ENA单因素均与慢性化相关，多因素确认ANA为独立危险因素而anti-ENA未保持显著，与Granel等一致。GC单药治疗者更易cITP，IVIG可能与更有利预后相关，但Rick Kapur等认为早期IVIG不影响慢性率；治疗选择受病情、年龄、合并症和药物毒性影响，且不能确定因果，故治疗方式未纳入主要多因素模型。回顾性设计限制结果直接指导个体化治疗，需大规模多中心前瞻研究验证并探索机制。

研究结论（译文）：基于这项多中心回顾性研究，诊断时年龄、CD4⁺ T淋巴细胞计数和ANA被确定为儿童ITP慢性化的独立预测因素。年龄较大和ANA阳性与慢性进展风险增加相关，而较高的CD4⁺ T淋巴细胞计数可能具有保护作用。这些因素可能在早期风险分层中具有价值，有助于临床医生识别较高风险患者，并提示需要更密切的随访和监测，从而为预后评估提供参考。然而，由于本研究基于回顾性数据，研究结果不足以直接指导个体化治疗决策。需要进一步开展大规模、多中心前瞻性研究以验证这些结果并探索潜在机制，从而支持儿童ITP更精准的管理。