SGLT2抑制剂恩格列净未能改变多柔比星诱导的小鼠骨骼肌与白脂肪组织萎缩及代谢功能障碍

《Scientific Reports》：Empagliflozin does not rescue nor exacerbate doxorubicin-induced skeletal muscle wasting and metabolic dysfunction in male mice

　　

摘要

多柔比星（DOX）可诱导骨骼肌和白脂肪组织（WAT）萎缩，从而导致治疗相关的体重下降、功能衰退和治疗效果受损。蛋白质代谢异常和能量代谢障碍被认为是其贡献机制。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2is）可诱导糖尿及全身代谢适应，可能改善骨骼肌蛋白质稳态和代谢调节。同时，SGLT2is引起的糖尿所致热量丢失可能干扰组织萎缩过程。本研究探讨了恩格列净（EMPA）是否能改变DOX诱导的组织萎缩。将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、EMPA组、DOX组和DOX-EMPA组。DOX（4 mg/kg/周，腹腔注射）和EMPA（10 mg/kg/天，口服灌胃）给药持续6周。通过间接量热法评估全身能量代谢，随后进行骨骼肌和WAT的组织重量及分子分析。结果显示，EMPA既未减轻也未加重DOX诱导的体重、骨骼肌或WAT丢失。尽管有效诱导了糖尿，EMPA并未升高非空腹循环β-羟丁酸水平，也未能显著改变DOX相关的全身能量代谢改变、组织萎缩、骨骼肌蛋白质代谢和代谢调节的分子标志物，以及WAT中的代谢和应激相关基因表达。综上所述，EMPA未能保护机体免受DOX诱导的组织萎缩及相关代谢功能障碍的影响，也未加重这些效应。