神经精神症状聚类与阿尔茨海默病生物标志物对认知及功能结局的独立及交互效应研究

《Scientific Reports》：Neuropsychiatric symptom clusters across the cognitive impairment spectrum in advanced age: a data-driven analysis integrating AD biomarker and clinical profiling

　　神经精神症状（NPS）是认知障碍最常见的表现之一，但其异质性使人们难以理解其与阿尔茨海默病（AD）病理之间的关系。尽管单个神经精神症状已被证实与AD生物标志物负荷有关，但共现的神经精神症状谱与AD生物标志物在影响认知和功能结局方面的相互作用仍缺乏深入理解。本研究采用数据驱动的聚类方法，基于神经精神量表（NPI）的12个领域，在300名个体（156名轻度认知障碍、112名AD痴呆、32名非AD痴呆）中识别NPS聚类。K-means聚类识别出三个聚类：最少/无NPS（55.7%）、淡漠-行为失调（17.7%）和抑郁-焦虑/情感（26.7%）。各聚类在年龄、性别、教育程度、认知状态和诊断构成上存在显著差异（所有*p* < .05）。淡漠-行为失调聚类表现出严重的认知障碍，以AD/非AD痴呆为主；而抑郁-焦虑聚类认知功能相对保留，以女性为主，且血管危险因素患病率最高。测量的AD病理指标（血浆pTau217、脑脊液淀粉样蛋白和tau蛋白）在各聚类间无差异，但APOE ε4携带率在两个有症状聚类中较高（均为44.4% vs. 26.0%；*p* = .032），该关联在多变量调整后不再持续。层次回归分析显示，8个生物标志物与结局的关联中有5个在很大程度上独立于NPS聚类（变化 < 10%），例外的是涉及功能结局的关联：pTau217（11.4%）、tau（17.7%）和APOE ε4（29.6%）。研究结果与平行通路假说一致：测量的AD病理指标与NPS聚类在认知方面表现出基本独立的关联，仅在功能状态方面有部分重叠。