免疫检查点抑制剂治疗患者中基线心血管疾病与心血管事件及临床结局的关联：一项多中心回顾性队列研究

《Scientific Reports》：Association of pre-existing cardiovascular disease with cardiovascular and clinical outcomes in patients receiving immune checkpoint inhibitors

　　免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了癌症治疗的格局，但越来越多的证据显示其与心血管并发症相关。在接受ICIs治疗的患者中，既有心血管疾病（CVD）与心血管结局之间的关联尚未得到充分阐明，特别是在真实世界设置中。本研究旨在评估接受ICIs治疗的成人患者中基线CVD与心血管及临床结局之间的关联。我们在沙特阿拉伯两家三级医院开展了一项回顾性多中心队列研究，纳入2017年1月至2023年1月期间接受至少一次ICI治疗的成人患者。基线CVD定义为开始ICI治疗前已有记录的心血管疾病。主要结局为ICI启动后发生的新发心血管事件复合终点。次要结局为全因死亡率。我们采用多变量logistic回归分析识别与心血管事件独立相关的因素，并进行了纳入额外心血管危险因素的敏感性分析。在608例患者中，54例（8.9%）存在基线CVD。与无基线CVD的患者相比，基线CVD患者年龄更大，合并症负担更重。随访期间，69例患者（11.3%）发生至少一次心血管事件。基线CVD患者中有27例（54例中的50.0%）发生心血管事件，而无基线CVD患者中为42例（554例中的7.6%）（*p* < 0.001）。基线CVD与心血管事件发生几率升高独立相关（校正OR，9.46；95%CI 4.92–18.17；*p* < 0.001），年龄增长也与该结局独立相关（每增加1年的校正OR，1.04；95%CI 1.01–1.06；*p* = 0.001）。在进一步校正高血压、糖尿病、慢性肾脏病和血脂异常后，该关联仍然显著（校正OR，6.64；95%CI 3.28–13.47；*p* < 0.001）。基线CVD患者的全因死亡率更高（64.8% vs. 46.4%，*p* = 0.010），未校正的中位总生存期更短（11.5个月 vs. 23.8个月；log-rank *p* = 0.022）。心血管事件以缺血性和心力衰竭相关事件为主，而心肌炎罕见，总共仅1例患者发生。在该多中心队列中，既有CVD与ICI患者心血管事件发生几率升高独立相关，即使校正危险因素后仍如此。这些患者的总生存期也更短，尽管生存分析未经校正。结果表明，基线CVD患者属于易感人群，可能从全面的风险评估和心脏肿瘤学诊疗中受益。然而，由于这是一项没有非ICI对照组的观察性研究，这些关联并不能证明ICI导致了CVD或加重了CVD。