《Scientific Reports》：Electrochemotherapy in large and deep-seated soft tissue sarcomas: a pilot study on tumor control, limb preservation, and symptom relief
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摘要：电化学疗法（electrochemotherapy, ECT）是一种局部区域治疗，将可逆电穿孔与化疗相结合，以增强药物胞内递送。ECT用于大型、深部、复发或局部晚期软组织肿瘤的临床证据仍然有限。该初步研究主要评估基于博来霉素的ECT后症状缓解情况，并将客
摘要：电化学疗法（electrochemotherapy, ECT）是一种局部区域治疗，将可逆电穿孔与化疗相结合，以增强药物胞内递送。ECT用于大型、深部、复发或局部晚期软组织肿瘤的临床证据仍然有限。该初步研究主要评估基于博来霉素的ECT后症状缓解情况，并将客观肿瘤反应和治疗相关毒性作为次要结局评估。2022年至2025年间，25例对常规治疗耐药的复发、局部晚期或转移性软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）肿瘤患者接受ECT。静脉给予博来霉素（15,000 IU/m2），随后根据肿瘤特征采用可变电极配置进行电穿孔。主要结局为症状缓解。次要结局包括客观肿瘤反应和治疗相关毒性，其他临床结局包括生活质量变化、保肢、局部无进展生存（local progression-free survival, LPFS）和总生存（overall survival, OS）。研究人群的中位肿瘤大小为87 mm（范围35–320 mm），92%的肿瘤≥5 cm。18例有症状患者中16例（88.9%）获得总体症状缓解，14例基线重度疼痛患者中12例（85.7%）报告疼痛减轻，所有8例受累患者的出血和肿瘤相关分泌物完全停止。EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷）各评估领域评分均改善，包括总体健康、躯体功能和角色功能，而疼痛和其他症状评分显著下降（均P < 0.001）。ECT使部分不可切除肿瘤转化为可手术，最初考虑截肢的6例患者中4例实现长期保肢。25例中21例（84.0%，95% CI（confidence interval，置信区间）：63.9%–95.5%）观察到客观缓解。中位随访13.7个月后，1年LPFS和OS率分别为56.0%和76.0%。最常见不良事件为皮肤反应和软组织坏死，通常可通过保守伤口护理或门诊清创处理。未报告严重ECT相关全身不良事件。在该初步队列中，ECT与症状缓解、客观肿瘤反应和可管理的治疗相关毒性相关。这些初步发现值得在更大规模的前瞻性对照研究中进一步评估。临床试验注册号：临床试验注册代码为（IRCT20190904044697N8，注册日期：2022-10-02）。
研究背景与意义：软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）是异质性间叶性恶性肿瘤，具有局部侵袭、复发率高及系统治疗反应有限等特点；晚期患者常出现疼痛、溃疡、出血、分泌物、感染和功能受损，根治性手术可能不可行或导致明显功能损失和生活质量（quality of life, QoL）下降。电化学疗法（electrochemotherapy, ECT）将可逆电穿孔与化疗结合，增强博来霉素等亲水药物的胞内递送；但其在大型（>5 cm）、深部、复发或手术困难STS中的临床证据有限，既往多集中于较小、浅表和技术可及病灶，对局部肿瘤控制、保肢、生活质量改善及转化手术的价值尚未充分研究。因此，研究人员开展该初步研究，主要评估博来霉素ECT后症状缓解，次要评估客观肿瘤反应和治疗相关毒性。
研究人员开展的研究及结论：研究人员开展单中心前瞻性初步研究，纳入25例常规治疗失败、不适合或患者拒绝标准治疗的复发、局部晚期或转移性STS患者，由多学科肿瘤委员会（multidisciplinary tumor board, MDT）个体化选择ECT。研究结论为：在该初步队列中，ECT与症状缓解、客观肿瘤反应和可管理的治疗相关毒性相关；其意义在于为大型深部晚期STS提供症状控制、局部控制和保肢/转化手术的初步依据，而非替代标准治疗。
关键技术方法（不超过250字）：该研究为单中心前瞻性初步研究，样本来源为Imam-Khomeini Hospital, Tehran, Iran，2022年10月至2025年3月纳入25例组织病理学证实STS患者，由MDT决定ECT指征并排除禁忌。静脉给予博来霉素15,000 IU/m
2，8分钟后以Oncopore?设备经皮电穿孔，按肿瘤大小、深度和解剖选择六角/方形探针、板电极或单电极阵列等可变电极配置，覆盖肿瘤并约1 cm安全缘；8个100 μs方波，5 kHz，肿瘤核心1000 V/cm、周边500 V/cm。主要终点为症状缓解，次要终点为客观肿瘤反应和毒性；其他包括生活质量、保肢、转化手术、LPFS和OS。采用RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准1.1版）、CTCAE（常见不良事件评价标准）、EORTC QLQ-C30、Kaplan-Meier及SPSS/GraphPad分析。
研究结果：
患者特征（Patients’ characteristics）：通过前瞻性队列描述，25例中男14例、女11例，平均49.56±13.01岁（中位51，范围19–69）；23例（92%）肿瘤≥5 cm，中位最大径87 mm（范围35–320 mm）；躯干52%、上下肢48%；17例复发、2例转移；20例既往手术，13例放疗，11例多程化疗，2例免疫治疗；2例初治者因保肢切除不可行或功能病态不可接受而拒绝截肢。共44次ECT，中位2次（范围1–4），中位治疗25 min，住院1天。
疼痛与生活质量（Pain & quality of life）：通过视觉模拟评分（Visual Analogue Scale, VAS）和EORTC QLQ-C30随访，18例有症状者中16例（88.9%）总体症状缓解；14例重度基线疼痛中12例（85.7%）VAS下降66%–100%；8例出血和肿瘤相关分泌物均完全停止。6个月时总体健康、躯体功能、角色功能显著提高，疼痛和其他症状评分显著下降（均P < 0.001）。
局部肿瘤控制（Local tumor control）：通过末次ECT后2个月影像学RECIST v1.1及可切除标本病理评估，25个靶病灶初始为1例完全缓解（complete response, CR）、19例部分缓解（partial response, PR）、5例疾病稳定（stable disease, SD）；追加ECT后共2例CR（纤维瘤病和未分化多形性肉瘤各1例）。初始PR者中5例手术、11例再次ECT、3例观察>6个月；后续10例维持PR，6例手术，3例第三次ECT后均维持PR。电穿孔肿瘤病理中位坏死50%（范围20%–100%）。6例初始考虑截肢者ECT均实现初始保肢，3例持续局部控制，3例改善可手术性后手术；2例术后感染并发症最终截肢，长期保肢4/6。5例初始SD中1例追加ECT后PR、3例SD无进展>6个月、1例疾病进展（progressive disease, PD）。客观缓解21/25（84.0%，95% CI：63.9%–95.5%）。
局部无进展生存与总生存（Local progression free survival & overall survival）：通过Kaplan-Meier随访，中位随访13.7个月（均值15.26±8.59），1年LPFS和OS分别为56.0%和76.0%；随访中11例（44%）局部复发，5例（20.0%）ECT野外新病灶（中位8.5个月，95% CI：4.38–12.61）；进展者中位局部失败时间12.5个月（95% CI：5.28–19.71）；6例（24%）死于系统性疾病进展，平均OS 29.9个月（95% CI：22.7–37.1），中位OS未达到。
毒性（Toxicity）：通过CTCAE评估，最常见局部不良事件为皮肤反应24/25（96.0%，含14例3级），软组织坏死12/25（48.0%，含10例3级），软组织感染6/25（24.0%），皮肤溃疡1/25（4.0%）；3例（12.0%）需门诊清创，平均处理1个月；无4–5级或严重ECT相关全身不良事件。
讨论部分总结：讨论认为，ECT在大型、复发、深部且常规治疗耐药的晚期STS中显示显著症状改善和可接受局部控制；症状控制可独立于影像缩小，即使肿瘤未明显缩小也可持续止痛。ECT可致瘤内坏死、降低血供、改善局部组织条件并促使不可切除转为可切除，3例虽RECIST无显著缩小仍转为可切除。84%客观缓解和病理中位坏死50%支持其细胞减灭作用。与Campana et al.报告浅表STS较高客观缓解率92%但肿瘤较小较浅相比，本研究扩展至更大更深病灶；Simioni et al.长针可变电极几何ECT在大型深部肿瘤单程CR 60%；Ottlakan et al.博来霉素可变电极几何ECT（variable electrode geometry electrochemotherapy, VEG-ECT）治疗7例深部STS，2个月5例PR、1例SD、4例溃疡，强调个体化计划和MDT。皮肤反应常见，原文认为最可能与电穿孔诱导血管破坏后的血管锁和缺血坏死有关；较大肿瘤负荷和浅表浸润似与更高软组织毒性相关；通过治疗计划、调节电场分布和强度、降低周边正常组织电压可能减少皮肤损伤；伤口护理包括生理盐水冲洗、确认无肿瘤坏死组织后及时清创及抗菌抗真菌敷料/药物。毒性需结合广泛肿瘤负荷和晚期状态解读，MDT选择平衡获益与风险。局限包括样本量小、单中心、异质性、无对照、随访短；症状改善和保肢未用标准化工具；MDT选择偏倚；不同组织学、重复ECT和后续手术影响结果；保肢受MDT决策和手术判断影响；样本量限制亚组和预测因素分析。
研究结论翻译：ECT在该晚期STS初步队列中显示出有意义的症状缓解和客观肿瘤反应，治疗相关毒性主要为局部且可管理。尽管ECT已用于多种癌症的治愈/姑息指南，其进入肉瘤药物治疗流程仍需在更大规模对照试验中进一步研究。
