跨种族全基因组关联荟萃分析揭示胆石症116个风险位点及其代谢通路意义

《Nature Communications》：Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of gallstone disease

　　

摘要

胆石症是一种高发且代价高昂的消化系统疾病。然而，胆石易感性的遗传变异及其在代谢通路中的意义仍有待探索。我们报告了一项胆石症的跨种族全基因组关联荟萃分析，涵盖英国生物银行、芬兰人基因库、日本生物银行和百万退伍军人计划中的100,856例病例和1,596,602例对照。我们在荟萃分析中鉴定出116个（其中59个为新发现的）风险位点，并在"全民健康研究计划"中证实了具有统计学说服力的信号的重复验证。由跨种族主要变异构建的多基因风险评分在宾夕法尼亚医学院生物库的跨种族和欧洲种族群体中与肝功能指标及α1-抗胰蛋白酶缺乏呈正相关，与总胆固醇和低密度脂蛋白水平呈负相关。风险位点与44个性状及来自8种组织的表达数量性状位点的共定位分析分别产生了321个和110个显著共定位结果。这些发现拓宽了我们对胆石症遗传架构的理解。