尿液ds-mePENK甲基化检测在非肌层浸润性膀胱癌监测中识别高级别及浸润性复发的诊断性能

《Scientific Reports》：Urinary dual-site proenkephalin (PENK) methylation testing for detection of high-grade or invasive recurrence during surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer

摘要

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）需要长期监测，但膀胱镜检查具有侵入性，且尿液细胞学检查的敏感性有限。我们评估了一种尿液双位点脑啡肽前体甲基化（ds-mePENK）检测（EarlyTect 膀胱癌检测 Plus）在 NMIBC 监测期间检测高级别或浸润性复发的诊断性能。这项前瞻性纵向研究纳入了 82 名经组织病理学确诊为 NMIBC 并接受了经尿道切除术及后续膀胱镜监测的患者。使用 ds-mePENK 检测、核基质蛋白 22（NMP22）检测和尿液细胞学检查分析了连续尿液样本。主要终点是针对组织病理学证实的高级别或浸润性复发的诊断准确性。在中位随访 12.3 个月期间，22 名患者出现复发。ds-mePENK 检测出 11 例高级别/浸润性复发中的 9 例（敏感性，81.8%；95% 置信区间，48.2–97.7%）和 11 例 Ta 级低级别复发中的 6 例（54.5%）。切除术后的尿液甲基化水平在无复发患者中下降并在随访期间保持低位，而在随后复发的患者中则持续升高。其对高级别/浸润性复发的阴性预测值（NPV）为 96.4%（95% 置信区间，87.5–99.6%）。NMP22 和尿液细胞学检查对应的敏感性分别为 45.5% 和 30.0%，阴性预测值分别为 91.5% 和 90.9%。ds-mePENK 检测出观察到的 6 例分期/分级进展事件中的 5 例。尿液 ds-mePENK 检测在 NMIBC 监测期间对高级别/浸润性复发显示出高阴性预测值。它可能作为分子学排除辅助手段与膀胱镜检查相辅相成，但在该检测可用于修改膀胱镜监测方案之前，仍需更大规模的多中心研究。