西兰花甲醇提取物作为对抗东莨菪碱诱导认知障碍的潜在多机制神经保护剂：一项综合分析与体内研究

《ChemistrySelect》：Methanolic Broccoli Extract as a Potential Multimechanistic Neuroprotective Agent Against Scopolamine-Induced Cognitive Impairment: An Integrated Analytical and In Vivo Study

　　## 摘要阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征为胆碱能功能障碍、氧化应激和神经炎症；然而，现有的AD疗法（如乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚）仅能缓解临床症状，这就产生了多靶点策略的需求。本研究旨在对花椰菜（Brassica oleracea var. italica）甲醇提取物（MEBO）进行化学表征，探索其生物活性特性的机制，并采用计算机模拟和体内方法相结合的策略评估其神经保护潜力。液相色谱-四极杆飞行时间质谱（LC-QTOF-MS）分析显示，提取物中存在多种生物化学成分，包括酚类化合物和含氮次级代谢产物。使用SwissADME、ProTox-II和admetSAR评估了所鉴定化合物的类药性和ADMET性质，结果显示多种成分具有令人满意的药代动力学和安全性特征。与乙酰胆碱酯酶（AChE；PDB ID：4EY7）的分子对接证实这些化合物结合力强，其中去氢胡椒酮碱、美司丁B和西芹子碱利用的结合方式与多奈哌齐相似。通过毒蕈碱诱导的斑马鱼模型进行的体内测试表明，MEBO（25-100 mg/L）在明暗箱、新水槽、T型迷宫和新物体识别（NOR）等多项测试中显著增强了认知和行为功能。生化分析还显示脂质过氧化降低、抗氧化防御系统恢复以及乙酰胆碱酯酶活性受到抑制。中等毒性结果确认在100 mg/L浓度下无死亡发生，因此LD??浓度高于该浓度。综上所述，这些结果表明MEBO可能具有显著的神经保护作用，可能通过胆碱能调节和抗氧化机制发挥效果，提示这一多功能产品有望成为阿尔茨海默病相关认知障碍的新候选药物。需要强调的是，这些结果是在急性毒蕈碱诱导的胆碱能功能障碍模型中获得的；因此，本研究数据支持其认知增强和神经保护潜力，而非针对临床AD中淀粉样蛋白β和tau蛋白驱动病理的疾病修饰疗效，仍有待在慢性模型和遗传模型中加以验证。## 图形摘要花椰菜甲醇提取物的化学表征和计算机模拟筛选揭示了多种具有类药特性的多靶点成分，这些成分与乙酰胆碱酯酶（AChE）强结合。在毒蕈碱挑战的斑马鱼模型中，该提取物改善了认知功能、恢复了抗氧化防御系统并限制了脂质过氧化，表明其有望成为阿尔茨海默病相关认知障碍的潜在营养补充剂先导化合物。## 利益冲突作者声明不存在利益冲突。## 数据可用性声明支持本研究结果的数据可在合理要求下向通讯作者索取。