摘要
目的： 交联能够提高固体分散体（SD）的稳定性，但通常会限制药物释放，这一权衡问题仍未解决。本研究制备了不同交联度的交联聚乙烯醇–壬二酸酯（CPSE）载体，以研究交联对穿心莲内酯（AG）-SDs的性质、溶出度和稳定性的影响，旨在确定既能保证有效溶出又能提高稳定性的交联条件。方法： 在110°C或130°C下反应4、8或12小时制备CPSE，以未交联的聚乙烯醇（PVA）作为对照。比较了AG-CPSE-SDs和AG-PVA-SD的AG相对结晶度（RC）、表面自由能、吸湿性、溶出度和稳定性。在40±2°C/75±5%相对湿度下储存30天后评估稳定性。结果： 与AG-PVA-SD相比，AG-CPSE-SDs表现出更高的RC，但表面自由能和吸湿性较低。交联度较低的SDs溶出曲线与AG-PVA-SD相似，而交联度较高的SDs溶出速率显著降低。储存后，高度交联SDs中的致密网络阻碍了水的进入和扩散，限制了AG的迁移和再结晶，从而赋予其更好的吸湿稳定性、相互作用稳定性、再结晶稳定性和溶出稳定性。值得注意的是，使用在130°C下交联4小时的CPSE作为载体的SD平衡了有效溶出和增强稳定性。结论： 通过调节交联度，可以在不牺牲药物溶出的情况下提高SD的稳定性。适度而非最大交联实现了最佳平衡，为设计用于SDs的交联载体提供了实用策略。
