藏红花醛通过调节金属离子稳态和抗氧化作用在阿尔茨海默病模型中发挥神经保护效应

《International Journal of Molecular Sciences》：Safranal, a Natural Neuroprotective Compound, Modulates Plasma Iron Levels, Improves Behavioral Performance, and Demonstrates Dose-Specific Cytoprotection in Alzheimer’s Disease Models

　　金属稳态失衡通过影响淀粉样蛋白聚集、氧化还原失衡及清除机制障碍，参与阿尔茨海默病（AD）的发病过程。藏红花醛是番红花（Crocus sativus）中的一种生物活性成分，具有抗氧化特性，但其调节金属离子的作用尚未被充分阐明。本研究旨在探讨藏红花醛是否能够调节AD大鼠模型中的金属离子（铁、铜、锌）水平，同时评估其对已分化SH-SY5Y细胞中Aβ1-42诱导的神经毒性的细胞保护挽救能力。采用脑室内注射链脲佐菌素的方法在雄性大鼠中诱导AD模型，随后给予藏红花醛腹腔注射（0.5 mg/kg/天，连续4周）。评估内容包括行为学表现、血浆金属离子水平（电感耦合等离子体质谱法，ICP-MS）、脑组织总抗氧化能力（FRAP）以及组织病理学检查。采用给药后干预方案，评估藏红花醛对暴露于Aβ1-42的已分化SH-SY5Y细胞的存活率和凋亡的影响。纵向分析显示，藏红花醛减轻了AD大鼠的探索行为缺陷和识别记忆障碍。AD组血浆铁水平的降低被藏红花醛所恢复，同时脑组织抗氧化能力也恢复正常。尽管在本研究早期阶段未见明显的海马组织病理学改变，但藏红花醛的给药后干预成功提供了治疗性挽救窗口，在体外条件下维持了细胞存活并减轻了Aβ1-42诱导的凋亡特征。藏红花醛在AD模型中展现出有益的神经保护作用，包括改善行为学结局、部分纠正血浆铁水平以及介导针对Aβ1-42诱导的细胞毒性的细胞保护挽救窗口。这些结果表明，藏红花醛是一种有前景的天然候选药物，有助于减少AD模型中的行为缺陷、支持外周铁稳态并促进细胞功能存活。