摘要
背景：脑脊液（CSF）和血浆生物标志物可互补地反映阿尔茨海默病（AD）的相关信息，但匹配的测定物通常被分别评估。我们研究了相对CSF–血浆测定物信号是否与AD临床阶段及从轻度认知障碍（MCI）向AD痴呆的后续转化相关。方法：我们对阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）1199名参与者的配对CSF和血浆NULISAseq数据进行了分析。对于125个共享的测定物读出值，ΔNPQ定义为个体参与者CSF与血浆归一化蛋白定量之间的差值。临床阶段的关联性通过协变量校正模型进行评估。在547名基线为MCI的参与者中，我们研究了后续痴呆转化情况，并比较了匹配的仅CSF、仅血浆、ΔNPQ以及联合CSF–血浆表征。结果：在假发现率校正后，14个映射到8个基因水平靶点的读出值与更晚的临床阶段相关，涉及淀粉样蛋白/tau、突触、星形胶质细胞、胆碱能和神经轴突过程。在中位随访3.0年期间，203名MCI参与者转化为AD痴呆。横断面推导的六测定物ΔNPQ评分与后续转化相关，在调整人口学、遗传学和基线临床特征后仍然显著（每标准差的风险比，1.64；95%置信区间，1.38–1.96）。联合CSF–血浆模型产生了最大的估计区分度改善。在进一步调整淀粉样蛋白/tau生物标志物后，ΔNPQ与痴呆转化的关联有所减弱。结论：相对CSF–血浆测定物模式与AD临床阶段及MCI的后续痴呆转化相关。配对生物体液分析提供了一种表征疾病相关分子异质性的互补框架，而非一个已被证明更优的预后模型。
