《Viruses》：Age-Related Differences in the Clinical Presentation of Respiratory Syncytial Virus Infection in Hospitalized Children: A Three-Year Retrospective Study
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背景：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是导致婴幼儿住院的主要原因，重症疾病风险在婴儿早期最高。年龄不仅可能影响疾病严重程度，还可能影响RSV感染的临床表型。本研究旨在评估因RSV感染住院儿童的临床表现和呼吸严重
背景：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是导致婴幼儿住院的主要原因，重症疾病风险在婴儿早期最高。年龄不仅可能影响疾病严重程度，还可能影响RSV感染的临床表型。本研究旨在评估因RSV感染住院儿童的临床表现和呼吸严重程度的年龄相关性差异。方法：研究人员开展了一项回顾性观察性队列研究，纳入2022年1月至2024年12月期间经实验室确诊RSV感染的241名0–24个月住院儿童。按四个年龄组（0–3、4–6、7–12和13–24个月）比较临床表现。采用多变量逻辑回归评估精确月龄与各临床表现之间的关联，校正性别、早产、记录到的病毒合并感染和喂养类型。在精确月龄分析中应用Holm法进行多重比较校正。将补充氧气需求作为呼吸严重程度的标志进行评估。结果：发热随年龄显著增加，从0–3月龄组的48.8%上升至13–24月龄组的81.7%（p < 0.001）。在校正分析中，每增加一个月龄，发热的比值比（aOR）升高（aOR 1.090, 95% CI 1.045–1.137; Holm校正p < 0.001），胸腹反常运动的比值比降低（aOR 0.951, 95% CI 0.917–0.986; Holm校正p = 0.044）。呼吸急促/多呼吸和肋间/肋下凹陷的关联在多重组校正后不再显著。29.0%的患者需要补充氧气。0–3月龄婴儿需要氧气的频率高于较大儿童（46.5% vs. 25.3%），其调整后的氧气需求比值比显著升高（aOR 2.54, 95% CI 1.26–5.0; p = 0.009）。结论：RSV感染的临床表型和呼吸严重程度在生命前两年内可能随年龄变化。较小婴儿尽管发热频率较低，但表现出更显著的呼吸窘迫体征，且0–3月龄婴儿需要补充氧气的可能性特别高。这些发现强调了年龄特异性临床评估的重要性，并进一步证实了婴儿在生命最初几个月内的脆弱性。
研究背景
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是全球婴幼儿急性下呼吸道感染和住院的主要原因。2019年，RSV在五岁以下儿童中估计导致约3300万例急性下呼吸道感染和360万次住院，其中相当一部分负担发生在出生后前六个月内。低龄是公认的重症RSV疾病的危险因素，反映了气道解剖结构、呼吸力学和免疫应答方面的发育差异。年龄不仅可能影响RSV感染的严重程度，还可能改变其临床表现，如发热、喘息、呼吸急促、低氧血症和喂养困难等表现在婴儿期会显著变化。这表明应将实际年龄视为RSV感染临床表现的决定因素，而不仅仅是重症的危险因素。随着母体RSV疫苗和长效单克隆抗体等新型预防策略的问世，早期婴儿期的临床重要性愈发凸显。世界卫生组织目前建议各国引入孕期母体RSVpreF疫苗接种或针对婴儿的长效单克隆抗体策略，以预防重症RSV疾病，这反映了生命最初几个月内的高重症发生率。然而，关于东欧和中欧地区儿科人群中年龄特异性RSV表现的数据仍然有限。因此，本研究旨在评估0–24月龄因实验室确诊RSV感染住院儿童的年龄相关性临床表现差异，并评估0–3月龄婴儿是否需要更高比例的补充氧气。
研究方法
这是一项回顾性观察性队列研究，在罗马尼亚布加勒斯特Matei Bal?国家研究所儿科进行，该机构是一家公立三级传染病中心。研究对象为2022年1月至2024年12月期间住院且经实验室确诊RSV感染的0–24月龄儿童。排除标准包括患有可独立影响呼吸状态或RSV病程的基础疾病（如重大神经系统疾病、慢性肺病、唐氏综合征、免疫缺陷、结构性气道异常及先天性心血管畸形）以及临床数据不充分的患者。RSV检测采用入院时的快速抗原检测和/或多重聚合酶链反应（multiplex PCR）。数据分析方面，研究人员将儿童按月龄分为四个年龄组（0–3、4–6、7–12和13–24个月），采用Cochran-Armitage趋势检验比较各年龄组临床表现的患病率。对于精确月龄分析，研究人员构建了多变量二元逻辑回归模型，以入院月龄作为连续变量，分别针对各项临床表现进行分析，并校正性别、早产、至少一种记录到的病毒合并感染（甲型/乙型流感、SARS-CoV-2或麻疹病毒）以及婴儿期喂养类型。采用Holm法对回归模型的p值进行多重比较校正。此外，研究人员还进行了预先设定的年龄阈值分析，比较0–3月龄婴儿与>3月龄儿童在补充氧气需求上的差异。
研究结果
3.1 患者特征
共筛查376次RSV相关住院事件，最终纳入241名符合条件的儿童。中位入院月龄为11个月（四分位距6–20个月）。43名儿童（17.8%）年龄为0–3个月，30名（12.4%）为4–6个月，59名（24.5%）为7–12个月，109名（45.2%）为13–24个月。大多数儿童为足月产（83.8%），剖宫产为主要分娩方式（68.9%）。RSV诊断方法在各年龄组间存在显著差异（p = 0.013），RT-PCR在0–3月龄组中使用比例最高（48.8%）。记录到的病毒合并感染率为21.2%，各年龄组间无显著差异。中位住院时间为5.0天，0–3月龄组中位住院时间较长（6.0天）。
3.2 临床表现
最常见的临床表现是咳嗽（98.8%），其次为流涕或鼻塞（82.6%）和发热（69.3%）。呼吸用力增加的体征常见：肋间或肋下凹陷占44.8%，胸腹反常运动占36.1%。呼吸急促/多呼吸占28.2%，喘息占17.8%。44.4%的患儿出现喂养困难。总体而言，29.0%的患者需要补充氧气。无患者需要有创机械通气或入住儿科重症监护室。
3.3 临床表现的年龄相关性差异
发热频率随年龄增长显著增加，从0–3月龄组的48.8%升至13–24月龄组的81.7%（p < 0.001）。相反，呼吸用力增加的体征在较年幼儿童中更常见：肋间或肋下凹陷在0–3月龄组为58.1%，在13–24月龄组降至38.5%（p = 0.009）；胸腹反常运动从53.5%降至27.5%（p = 0.002）；喘息也呈现显著下降趋势（p = 0.020）。喂养困难未见年龄相关差异。在精确月龄的多变量逻辑回归分析中，经校正后，每增加一个月龄，发热的比值比（aOR）升高（aOR 1.090, 95% CI 1.045–1.137; Holm校正p < 0.001），胸腹反常运动的比值比降低（aOR 0.951, 95% CI 0.917–0.986; Holm校正p = 0.044）。呼吸急促/多呼吸和肋间/肋下凹陷的关联在Holm校正后不再显著。延长呼气、喘息或喂养困难与精确月龄无显著关联。
3.4 年龄与呼吸严重程度
当年龄作为连续变量分析时，每增加一个月龄，补充氧气需求的比值比呈下降趋势，但未达到统计学显著性（aOR 0.963, 95% CI 0.926–1.000; 名义p = 0.052; Holm校正p = 0.208）。在年龄阈值分析中，0–3月龄婴儿中有46.5%需要补充氧气，而>3月龄儿童中为25.3%。在校正性别、早产、记录到的病毒合并感染和喂养类型后，0–3月龄与补充氧气需求仍显著相关（aOR 2.54, 95% CI 1.26–5.0; p = 0.009）。这一关联在RT-PCR确诊和快速抗原确诊的亚组中均一致。喂养类型与补充氧气需求无显著关联。
讨论与结论
讨论部分总结：本研究发现，年龄与RSV感染的临床表型相关。年龄增长与发热可能性增加相关，而较年幼年龄则与呼吸用力增加的客观体征（尤其是呼吸急促、胸部凹陷和胸腹反常运动）频率增高相关。经多重比较校正后，发热和胸腹反常运动的关联保持显著。0–3月龄婴儿的呼吸脆弱性尤为突出，几乎一半需要补充氧气，校正后风险约为较大儿童的2.5倍。这些发现与既往文献一致，支持RSV感染的临床表现和严重程度在婴儿期和幼儿期发生实质性变化的观点。可能的机制包括：发热频率随年龄增加可能与婴儿早期先天免疫应答不成熟有关；而较年幼婴儿呼吸窘迫更明显则与气道解剖结构（管径更窄）、呼吸力学（胸壁顺应性高）以及侧支通气发育有限等发育因素相关。值得注意的是，0–3月龄婴儿尽管发热频率较低，但补充氧气需求最高，表明不应将无发热视为轻症的指标。本研究还发现，记录到的病毒合并感染与补充氧气需求独立相关（aOR 2.07, 95% CI 1.06–4.04; p = 0.033），但其患病率在各年龄组间无差异。研究局限性包括：回顾性单中心设计、样本量有限（特别是0–3月龄亚组）、依赖常规病历记录可能导致体征分类偏倚、仅纳入住院儿童（缺乏门诊轻症患者数据）、缺乏标准化临床严重度评分、以及病毒合并感染检测不完全等。尽管如此，本研究所有病例均为实验室确诊，提供了精确月龄的连续和分类分析，并进行了多变量校正和多重比较校正。
研究结论翻译：住院儿童在生命前两年内RSV感染的临床表现和呼吸严重程度随年龄而变化。年龄增长与逐渐增多的发热表现相关，而较年幼儿童更常表现出呼吸用力增加的体征，包括呼吸急促、胸部凹陷和胸腹反常运动。经多重比较校正后，发热和胸腹反常运动的关联保持统计显著，而呼吸急促和胸部凹陷的关联被削弱。0–3月龄婴儿代表了一个特别脆弱的亚群，与较大儿童相比，其需要补充氧气的校正后比值比高出约2.5倍，且独立于性别、早产、喂养类型和记录到的病毒合并感染。重要的是，这种增加的呼吸脆弱性发生在发热频率较低的背景下，强调年轻婴儿无发热不应被解读为RSV疾病轻微的指标。这些发现支持对RSV感染采取年龄特异性的临床评估方法，并强化了在生命最初几个月进行仔细呼吸评估的重要性。在最年轻婴儿中观察到的过高呼吸负担也支持当前的预防策略，即旨在从出生开始并在整个婴儿早期提供保护。
