摘要
背景： 胃肠道移植物抗宿主病（GI-GVHD）仍然是异基因造血细胞移植后发病和死亡的主要原因。预处理方案直接损伤肠上皮，而抗生素、营养中断和免疫抑制则重塑肠道生态系统；这些因素的综合作用与专性厌氧菌的丢失以及微生物相关代谢物可用性的改变相关。本综述探讨了宿主组织如何感知这些代谢变化并将其转化为不同的生物学结局。方法： 我们整合了关于微生物直接产生的代谢物的证据，包括短链脂肪酸、色氨酸衍生的吲哚类化合物和脱氨酪氨酸，以及微生物修饰的胆汁酸、宿主-微生物共代谢物（如三甲胺N-氧化物）和新兴的微生物相关化合物。随后，我们考察了涉及FFAR2/3、HCAR2、AhR、PXR、FXR、TGR5和VDR的受体介导通路，以及不依赖受体的机制，如HDAC抑制和mTORC1-STING依赖性再生。结果： 我们提出，在GI-GVHD中代谢物的活性并非仅由丰度决定，而是由化学形式、浓度、组织分布、感受器类型、应答细胞类型和疾病阶段共同决定。这一框架解释了某种代谢物如何在一种区室中强化上皮耐受性，同时在另一区室中促进炎性髓系细胞或供体T细胞程序的运行。我们进一步评估了后生元替代疗法、受体调节、精准营养、定义明确的微生物联合体和粪菌移植，并着重讨论了药代动力学、药效学、感染性和移植物抗白血病方面的考量。结论： 基于细胞和区室分辨的代谢物药理学可能实现组织保护策略，在不过度抑制抗肿瘤免疫的前提下限制GI-GVHD的发生。
