《Ageing Research Reviews》:Micronutrient Status and Host Defense Against Infectious Diseases: Mechanisms, Clinical Evidence, and Context-Dependent Interventions
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•微量营养素干预对感染性疾病结局产生依情境而定的效应。•锌可缩短儿童腹泻持续时间,其获益因年龄和营养状况而异。•维生素D可能降低呼吸道感染风险,但临床证据仍不一致。•针对性纠正微量营养素缺乏优于普遍性高剂量补充。•需要开展具有标准化结局指标的分层临床试验,以指导循证干预。引言
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微量营养素干预对感染性疾病结局产生依情境而定的效应。
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锌可缩短儿童腹泻持续时间,其获益因年龄和营养状况而异。
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维生素D可能降低呼吸道感染风险,但临床证据仍不一致。
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针对性纠正微量营养素缺乏优于普遍性高剂量补充。
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需要开展具有标准化结局指标的分层临床试验,以指导循证干预。
引言
感染性疾病仍然是发病率和死亡率的主要原因,其最严重的后果往往发生在受贫困、营养不良、医疗资源有限、年龄较大或慢性疾病影响的人群中。营养状况是影响宿主抵抗力、疾病严重程度和恢复能力的若干可调节因素之一。免疫系统需要持续供应维生素和矿物质以维持上皮组织、细胞增殖、病原体识别、细胞因子信号传导、抗体产生以及氧化应激控制(Gombart等,2020;Calder等,2020)。
营养免疫学的生物学依据非常充分,但生物学上的合理性并不能证明临床疗效。微量营养素可能影响宿主防御的多个阶段,然而对于营养充足者,补充剂可能不会有额外的效果。临床效应还可能因感染类型、病原体、疾病阶段、剂量、持续时间、给药途径、联合治疗以及结局定义的不同而有所差异(Pecora等,2020;Vlieg-Boerstra等,2022年5月)。
因此,文献容易受到两种相反错误的影响。第一种是还原论,即将具有相关分子功能的营养素呈现为广泛有效的治疗方法。第二种是过度概括,即将某一人群或感染的结果推广至不相关的疾病。一篇具有临床价值的综述必须将机制性证据与临床证据区分开来,并明确在何种条件下补充剂最可能产生获益。
本综述聚焦于微量营养素状态与宿主对传染性疾病的防御。它评估了维生素A、C、D、E以及矿物质锌、硒和铁的作用。证据按生物学机制和感染类别组织,特别关注基线营养状况、干预时机、临床结局、异质性和安全性。核心观点是,微量营养素干预应针对营养和临床背景进行,而非作为通用的抗感染疗法。
章节摘要
综述方法与证据框架
本文采用批判性叙述性综述的结构。由于叙述性综述中威胁效度的主要问题不是研究内部的分配偏倚,而是研究之间的选择和综合偏倚,因此此处明确记录了文献的识别与选择过程。
检索策略与信息源。检索了PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science及Cochrane Library,时间范围为2000年1月至2026年6月。检索概念将微量营养素术语(维生素A,
上皮与黏膜屏障
皮肤和黏膜表面构成了抵御入侵的第一道物理和生化屏障。维生素A参与上皮分化和黏膜免疫功能,而维生素D可调节抗菌肽表达及与屏障相关的免疫反应。锌支持上皮维护和细胞修复。这些机制为缺乏状态下感染易感性增加提供了合理解释,但它们并不能决定补充剂是否
胃肠道感染
锌是儿童腹泻病中最具临床确证的微量营养素干预措施,尤其在锌缺乏和营养不良普遍存在的地区。在针对急性或迁延性腹泻儿童的随机试验中(多在低收入和中等收入国家),治疗性锌补充与腹泻持续时间缩短相关,在年龄较大的儿童或营养不良者中报告的效应更为显著(Patel等,2010;Lazzerini和Wanzira,2016)。在
为何临床发现不一致
导致发现不一致的最重要解释是,缺乏与补充并非可互换的状态。当一个人群中缺乏症患病率高、干预措施能够纠正该缺乏状态,且结局与所涉营养素具有生物学关联时,补充剂更可能产生帮助。在营养充足的人群中,效应可能较小或不存在。
剂量和时机同样至关重要。感染前的预防性补充与严重感染后的治疗性补充
临床意义与研究重点
临床医生应在适当时评估饮食风险和具有临床意义的缺乏状态,尤其针对儿童、老年人、吸收障碍患者以及慢性病或严重感染患者。补充剂的使用应遵循已确立的安全限度,且不应延迟疫苗接种、抗菌治疗、补液、营养康复或其他已被证实的护理措施。
研究应向分层和实用性试验方向发展。研究应预先指定基于缺乏状态
高质量研究的重大证据综合
升级后的证据基础改变了对本综述的解读。最强的支持并非针对普遍性补充,而是针对存在缺乏症、高感染负担或具有明确临床指征的人群进行定向干预。在以下段落中,在数据可用时报告了效应估计值和置信区间;每一陈述均标明了相关试验的人群、干预措施和结局。
维生素A在人群层面具有最明确的
结论
微量营养素是宿主防御的必需组成部分,支持上皮屏障、固有免疫、适应性免疫反应以及氧化还原调控。严重缺乏可增加感染易感性,但补充剂的临床价值是有条件的。最强的证据集中于特定情境,包括儿童腹泻病中的定向锌使用以及选定的呼吸道感染高风险人群。许多其他干预的证据仍然异质或
利益冲突声明
作者声明不存在已知的竞争性经济利益或个人关系,这些利益或关系可能会影响本文所述工作的客观性。
Sadia Hasan|Rolan Al Shareef|Bushra Shaida|Zunaira Siddiqui