《New Zealand Veterinary Journal》:Reduced efficacy of monepantel against Teladorsagia circumcincta on a New Zealand sheep farm
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目的:评估莫奈太尔(monepantel)及德奎太尔/阿巴美丁(derquantel/abamectin)复方制剂对新西兰绵羊群中自然获得的胃肠道线虫(gastrointestinal nematodes, GIN)的疗效。
方法:在新西兰北岛一
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目的:评估莫奈太尔(monepantel)及德奎太尔/阿巴美丁(derquantel/abamectin)复方制剂对新西兰绵羊群中自然获得的胃肠道线虫(gastrointestinal nematodes, GIN)的疗效。
方法:在新西兰北岛一个绵羊养殖场开展了一项屠宰试验研究,该养殖场此前通过粪便虫卵计数减少试验(faecal egg count reduction test, FECRT)评估,存在对苯并咪唑(benzimidazole)/左旋咪唑(levamisole)/大环内酯类(macrocyclic lactone)耐药的环纹胃线虫(T. circumcincta)病史,并提示存在莫奈太尔/阿巴美丁耐药的T. circumcincta。每组7只羔羊分别接受莫奈太尔、德奎太尔/阿巴美丁复方制剂治疗,或不作处理。7天后对羔羊实施人道屠宰,对皱胃和小肠进行虫体计数。同时使用莫奈太尔/阿巴美丁复方制剂和奥芬达唑(oxfendazole)/左旋咪唑/阿巴美丁三联复方驱虫药开展FECRT。
结果:与未处理对照组相比,莫奈太尔对T. circumcincta的疗效为85%,该虫体见于全部7只莫奈太尔治疗组羔羊的皱胃中。莫奈太尔对Nematodirus属的疗效为95%。德奎太尔/阿巴美丁对皱胃和小肠各属虫体的疗效均>99%。基于FECRT,莫奈太尔/阿巴美丁复方制剂对T. circumcincta的疗效为96%,对其他存在的线虫疗效为100%;而奥芬达唑/左旋咪唑/阿巴美丁三联复方驱虫药对T. circumcincta和Trichostrongylus属的疗效分别为82%和95%。
结论:通过虫体计数确认,新西兰一个商业化绵羊养殖场中莫奈太尔对环纹胃线虫(Teladorsagia circumcincta)的疗效降低。
临床意义:本研究数据以及实验室网络的非同行评审数据确认,新西兰绵羊养殖场中已存在莫奈太尔耐药线虫。这凸显了采取减缓驱虫药耐药性发展的措施的重要性。
论文解读文章
一、研究背景与问题
新西兰绵羊养殖以户外放牧和依赖永久性牧场为主,温带气候和广泛的永久性牧草种植使得胃肠道线虫(gastrointestinal nematode, GIN)寄生虫,尤其是环纹胃线虫(Teladorsagia circumcincta)、蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)和捻转血矛线虫(Haemonchus contortus),对幼龄绵羊构成重大健康风险。尽管采取了多种非化学防控措施,大多数羊群仍依赖驱虫药治疗维持有效控制。
驱虫药耐药性(anthelmintic resistance, AR)于20世纪80年代初在新西兰首次被报道,并已成为全球日益关注的问题。新西兰羊群广泛使用“三联复方”驱虫药,即苯并咪唑(最常用奥芬达唑)、左旋咪唑和大环内酯类(最常用阿巴美丁)的商业化复方制剂。2024–2025年提交至新西兰实验室网络的FECRT数据表明,对三联复方驱虫药的耐药性已广泛存在:28%的受检羊群存在耐药的Teladorsagia属,43%的受检羊群检出耐药的Trichostrongylus属。
当三联复方驱虫药失效后,新西兰注册使用的剩余广谱驱虫药仅有莫奈太尔(monepantel)或德奎太尔(derquantel)。此前虽有莫奈太尔耐药线虫的报道,但均来自山羊群或使用频率极高的特殊情况,尚无通过虫体计数数据证实的、商业化绵羊养殖场中GIN对莫奈太尔或德奎太尔耐药的同行评审报告。
2019年5月,一个新西兰绵羊养殖场在使用莫奈太尔/阿巴美丁复方驱虫药治疗后9天采集的羔羊粪便样本中检出阳性虫卵和幼虫培养结果,提示存在耐药T. circumcincta。该羊群还有基于FECRT的Teladorsagia属对三联复方驱虫药耐药的病史。因此,本研究旨在通过屠宰试验虫体计数评估莫奈太尔和德奎太尔/阿巴美丁复方制剂在该羊群的疗效,并通过FECRT进一步调查该牧场的驱虫药耐药情况。
二、研究内容与主要结论
本研究通过屠宰试验和虫体计数,首次以同行评审形式确认了新西兰商业化绵羊养殖场中存在莫奈太尔耐药T. circumcincta。与未处理对照组相比,莫奈太尔对T. circumcincta的疗效仅为85%,该虫体出现在全部7只莫奈太尔治疗羔羊的皱胃中;对Nematodirus属疗效为95%;对H. contortus、Trichostrongylus属和Cooperia属疗效为100%。德奎太尔/阿巴美丁对皱胃各属虫体疗效>99%。同步FECRT显示莫奈太尔/阿巴美丁复方制剂对T. circumcincta疗效为96%,而三联复方驱虫药疗效仅82%。耐药性局限于T. circumcincta,研究推测耐药虫体最可能通过每年从五个来源购入的约10,000只羔羊引入。
三、关键技术与方法
本研究采用的主要技术方法包括:屠宰试验与虫体计数法(slaughter study and worm counts),对羔羊实施人道屠宰后采集皱胃和小肠,取5%等分样本过38 μm筛网,鉴定至属水平并计数,雄虫鉴定至种水平;粪便虫卵计数(faecal egg count, FEC)采用改良McMaster法,每个虫卵计数代表50 epg;幼虫培养法(larval culture),粪便样本与水和蛭石混合后于20°C培养约14天发育至第三期幼虫,再鉴定至属水平;粪便虫卵计数减少试验(faecal egg count reduction test, FECRT),用于评估驱虫药疗效。研究样本来自新西兰北岛一个800公顷的绵羊养殖场,该场饲养约2,000只繁殖母羊,年产约3,000只羔羊,另每年购入约10,000只羔羊育肥。试验选用40只罗姆尼杂交去势公羔,按FEC排序后选取虫卵数最高的21只,随机分为对照组、莫奈太尔组和德奎太尔/阿巴美丁组,每组7只。
四、研究结果
虫体计数结果:皱胃样本来自20只羔羊(对照组7只、莫奈太尔组7只、德奎太尔/阿巴美丁组6只),小肠样本来自17只羔羊(对照组5只、莫奈太尔组6只、德奎太尔/阿巴美丁组6只)。与未处理对照组相比,莫奈太尔对T. circumcincta的疗效为85%,该虫体见于全部7只莫奈太尔治疗羔羊的皱胃中。莫奈太尔对Nematodirus属疗效为95%,该属虫体见于全部7只莫奈太尔治疗羔羊的小肠中但数量较少,所有检出的Nematodirus雄虫均为Nematodirus spathiger。莫奈太尔对H. contortus、Trichostrongylus属和Cooperia属疗效为100%,这些虫体未见于任何莫奈太尔治疗羔羊的器官中。德奎太尔/阿巴美丁对皱胃各属虫体疗效>99%,但在6只可供器官检查的羔羊中有2只的皱胃中检出少量T. circumcincta。
FECRT结果:莫奈太尔/阿巴美丁组治疗前平均FEC为2,027 epg,奥芬达唑/左旋咪唑/阿巴美丁组为1,381 epg。治疗前混合幼虫培养显示27%H. contortus、27%Teladorsagia属、28%Trichostrongylus属、3%Cooperia属和15%Oesophagostomum/Chabertia属。莫奈太尔/阿巴美丁治疗后Teladorsagia属减少96%,其他各属减少100%。奥芬达唑/左旋咪唑/阿巴美丁治疗后Teladorsagia属减少82%,Trichostrongylus属减少95%,其他各属减少100%。
五、讨论与结论
本研究是首个通过屠宰试验和虫体计数而非仅依赖客观性较差的FECRT来证实新西兰商业化绵羊养殖场莫奈太尔耐药性的报告。虽然羊群感染多种线虫属,但耐药性仅局限于T. circumcincta。此前新西兰的莫奈太尔耐药报道来自山羊群,且该山羊群在不到2年内接受莫奈太尔治疗多达17次,远超新西兰羊群的典型用药频率。本研究中莫奈太尔仅作为购入羔羊的隔离治疗使用,因此耐药Teladorsagia最可能通过购入羔羊引入。从外部来源购入绵羊是驱虫药耐药GIN引入养殖场的公认风险因素。
研究还发现莫奈太尔对N. spathiger疗效为95%,这与既往报道一致,即N. spathiger是对莫奈太尔最不敏感的虫种。同行评审文献指出,反刍动物新驱虫药的开发受到高开发成本、耐药性快速出现的风险和商业激励不足的限制,这凸显了非化学GIN控制措施和审慎使用现有驱虫药以延长其使用寿命的重要性。
研究结论:本研究通过屠宰试验和虫体计数确认了新西兰绵羊养殖场中存在莫奈太尔耐药T. circumcincta,凸显了养殖场主实施减缓驱虫药耐药性发展措施的必要性。