《Clinical Ophthalmology》：Retinal Sensitive Areas in Myopia Control: Identifying the Potential Retinal ‘Sweet Spot’—A Scoping Review
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近视控制（myopia control）可能涉及靶向周边视网膜以减缓眼生长；然而，最佳镜片设计尚无共识，治疗效果仍存在变异。本范围综述（scoping review）探讨是否存在对视觉操纵（visual manipulation）敏感的特定视网膜区域，从而为更
近视控制（myopia control）可能涉及靶向周边视网膜以减缓眼生长；然而，最佳镜片设计尚无共识，治疗效果仍存在变异。本范围综述（scoping review）探讨是否存在对视觉操纵（visual manipulation）敏感的特定视网膜区域，从而为更有效治疗提供依据。研究人员于2025年12月进行文献检索，并于2026年3月和6月更新，检索数据库包括PubMed、MEDLINE和Cochrane Library。纳入动物和人类研究的英文全文手稿，并按标题、摘要和全文进行相关性筛选。共识别134项研究，其中22项符合纳入标准（13项人类研究，9项动物研究）。跨研究证据提示，离焦（defocus）的范围和位置均影响眼轴伸长（axial elongation）。增加治疗区可能增强近视控制疗效，但关于该关系是否呈剂量依赖（dose-dependent），研究结果并不一致。多项研究表明，视网膜对离焦的敏感性并不均匀，水平视网膜（horizontal retina），尤其是颞侧区域，可能比垂直视网膜（vertical retina）对离焦更敏感。值得注意的是，来自人类电生理（electrophysiological）和干预研究（intervention studies）的趋同证据提示，近周边视网膜（near peripheral retina），约6°–12°偏心度（eccentricity），可能对离焦特别敏感，且水平子午线（horizontal meridian）敏感性可能更高。尽管扩大治疗区可能增强治疗效果，但这种关系可能比简单的线性剂量反应更复杂。解释受到研究间变异以及过度依赖成人和动物研究的限制。尚需在进展性近视儿童中开展进一步研究，以进一步验证这一潜在“甜点”（sweet spot），探讨视网膜敏感性的个体间变异，并确定靶向近周边水平视网膜是否能改善近视控制的临床结局。关键词：近视控制（myopia control）；离焦（defocus）；视网膜（retina）；甜点（sweet spot）。
Introduction
光学近视控制（myopia control）干预被广泛报道可延缓近视进展，其理论基础主要是影响周边视网膜：减少相对周边远视性离焦（relative peripheral hyperopic defocus），采用正镜或非球面微透镜，或调节视网膜对比度。近视眼因眼形和矫正像壳可导致相对周边视网膜图像聚焦于视网膜后方，从而刺激眼轴伸长（axial elongation）。但支持近视生长机制的证据多来自动物研究。动物研究显示，调节眼轴伸长的信号可在视网膜局部调控，大脑在某些方面作用有限；例如鸡眼在视神经切断后仍可诱导形觉剥夺性近视和透镜诱导性近视，半侧视网膜形觉剥夺时仅暴露部分发生生长。但证据并不完全一致，猴视神经切断对形觉剥夺性近视的影响存在差异。周边视网膜是当前光学干预靶点，动物研究提供概念验证：去黄斑猴的周边仍可调节眼轴伸长，狨猴、豚鼠和鸡中周边生长信号可覆盖中央黄斑。然而，人类中周边远视性离焦不能始终预测近视发生或进展，动物与人类差异可能源于实验极端性、视网膜发育和眼解剖差异。周边视网膜视锥细胞较少、分辨率较低，但检测锐度仍高且受离焦强烈影响，约1 D离焦可使周边检测锐度降低约50%。光感受器、视网膜神经节细胞、神经汇聚和视觉敏感性分布不均，可能影响不同区域检测和产生离焦反应的能力。新兴证据提示某些视网膜区域可能更敏感，存在对视觉操纵特别敏感的视网膜“甜点”（sweet spot）。由于光学干预设计多样、疗效存在变异，且并非所有儿童均达到平均延缓效果，需要探索最佳镜片设计及敏感视网膜区域。为识别知识缺口并映射异质跨物种文献，采用范围综述（scoping review）较为合适。
Aim
本范围综述探讨视网膜敏感区域与近视生长的文献。研究问题包括：a）治疗区/孔径大小如何影响眼生长和进展；b）水平与垂直子午线之间是否存在视网膜敏感性区域差异；c）是否存在检测离焦的最佳“甜点”或偏心度（如近周边与远周边）。
Methods
纳入动物和人类研究，限定英文手稿，排除信件和评论；会议摘要除非足够详细，否则排除；纳入综述文章以辅助引文检索并系统筛选其参考文献。检索PubMed、MEDLINE和Cochrane Library，初检于2025年12月19日，更新于2026年3月19日和6月25日。检索词包括Retina and (Mechanism or Sensitive or Response) and Defocus and Myopia。筛选由作者独立完成。未采用推荐分级的评估、制定与评价（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE）等工具进行正式证据评价，因范围综述旨在识别知识缺口和细化研究问题。去重后按标题、摘要和全文筛选。初检134篇，去重5篇，126篇经标题筛选排除93篇，36篇经摘要筛选排除14篇，最终纳入22篇：13项人类研究、9项动物研究；筛选流程按系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）流程图报告。
Results
Size of Treatment Area
Animal Studies
5项动物研究探讨治疗区大小对近视生长的影响，其中3项在鸡、2项在哺乳动物。狨猴研究中，同心环接触镜设计的治疗区大小和度数均与眼轴生长（r=0.91）和等效球镜度（spherical equivalent refraction, SER）（r=0.89）相关，呈剂量依赖关系：更正和更大的治疗区导致更少近视，反之亦然；但未评估镜片中心定位，偏位可能影响视网膜暴露。鸡眼镜片研究显示中央区直径和偏心度影响眼生长；+5D周边透镜组中，中央区直径6.5 mm较5.5 mm使眼生长变化减少一半以上；+5D中心组中，中央区直径小于4.5 mm对眼生长影响较小，大于4.5 mm则导致远视增加，提示视网膜敏感性随偏心度变化，治疗区大小不同可导致眼生长和屈光变化出现“下降”。但眼镜片不能控制眼动，给定视网膜区域暴露的离焦水平可能不恒定。同一作者后续鸡研究比较?10D中心/?5D周边与?5D中心/?10D周边眼镜片，中央区直径4.5–7.5 mm；效应取决于镜片设计和区域大小。?5D中心/?10D周边组中较大中央区导致较轻近视，而?10D中心/?5D周边组中较大中央区导致较高近视；但中央区直径并非玻璃体腔深度变化的显著因素。总体提示暴露于远视性离焦的视网膜量影响眼生长，支持剂量依赖效应。竞争性近视和远视离焦信号似乎以分级方式相互作用，眼生长反映这些信号的相对权重；鸡中当近视性离焦占视网膜面积不足50%时，眼生长越来越受远视性离焦影响，SER随近视性离焦比例增加而逐渐向远视方向变化，提示即使较小近视性离焦区域也可部分抵消远视信号。但猴形觉剥夺研究使用4 mm或8 mm孔径扩散器，4 mm孔径组治疗结束时平均更近视约?0.44 D，但无统计学显著性，且仅探索两种孔径，提示治疗区大小在形觉剥夺性近视中影响可能有限。
Human Studies
7项人类研究探讨治疗区大小对近视生长的影响。一项12个月研究比较中央孔径14–20 mm、周边度数至+2.00D的三种眼镜片，包括中央孔径水平两侧和下侧各扩展10 mm以利阅读清晰的设计；与对照相比，12个月时组间无统计学显著差异。亚组分析中，6–12岁有近视父母史者使用下方扩展清晰孔径镜片较对照显著减缓近视进展（?0.68±0.47D vs ?0.97±0.48D），但效应较小。Raveendran等发现增加非聚焦光体积并将焦点前移可增强近视控制效果；交叉研究中，高非球面微透镜技术2（Highly Aspherical Lenslet Technology-2, HALT 2）具有更宽和更前移的离焦轮廓，在两个阶段均较标准HALT镜片显著减少眼轴伸长（第1阶段平均差?0.062 mm，95%置信区间（confidence interval, CI）?0.085至?0.038 mm；第2阶段平均差?0.045 mm，95% CI ?0.065至?0.035 mm），但SER无显著差异；作者认为非聚焦光体积与近视控制效果存在剂量反应关系，但研究时间较短且为新加坡队列，长期持续性和外推性不明。其他研究探索角膜塑形镜较小背光学区直径（back optic zone diameter, BOZD）是否影响近视进展。一项研究中，5 mm BOZD儿童较6 mm BOZD组眼轴伸长更少（6个月平均差0.12 mm，95% CI 0.06–0.17 mm；12个月0.13 mm，95% CI 0.06–0.21 mm），但差异仅基线至6个月有统计学意义，6–12个月无差异。类似趋势包括回顾性分析中较小治疗区半径与较慢眼轴伸长相关（r=0.16），以及一年前瞻性研究中5.0 mm BOZD组眼轴伸长（0.19±0.14 mm）少于6.2 mm BOZD组（0.21±0.15 mm），但使用不同品牌角膜塑形镜可能影响可比性。特定亚组效应更强：中度近视儿童5.0 mm BOZD组眼轴伸长（0.11±0.01 mm）显著少于6.0 mm组（0.19±0.03 mm），且5.0 mm组在10–20°观察到更大近视性离焦；Tang等报告5 mm组较6 mm组6个月和12个月眼轴伸长更慢，且除上方和下方视网膜外，5 mm组相对周边视网膜屈光在所有位置更近视，提示水平视网膜可能比垂直视网膜对离焦更敏感。总体提示将离焦定位更靠近黄斑区可能增强抑制眼生长作用，但效应量较小且研究间存在变异。
Location of Treatment Area
Horizontal vs Vertical Retina
Animal Studies
3项动物研究探讨水平与垂直视网膜敏感性差异，其中2项在鸡、1项在猴。不同视网膜区域对离焦的反应程度仍不清楚，证据提示存在区域变异且模型间不一致。鸡研究中，全视野?7D透镜条件下颞侧视网膜平均屈光较中央和鼻侧更不近视；+7D全视野 lens 未见区域变异；梯度透镜设计效应总体较小，第1设计导致周边小幅远视漂移且颞侧显著，第2设计仅中央屈光小变化。该结果支持视网膜对离焦敏感性不均匀，颞侧在多种条件下更敏感。猴研究中，离焦限制于鼻侧视野时鼻侧近视最明显；全视野组玻璃体腔深度变化最大在中央和颞侧，提示敏感性跨视网膜变化，但受试者间变异大，可能因眼动跨眼镜片间歇暴露于无限制视力。相反，Diether和Schaeffel发现全视野或仅半视野离焦时眼轴长度和屈光误差变化相似，提示鼻侧和颞侧敏感性无明显差异，但样本较小（n=7）限制解释。
Human Studies
Schmid发现相对周边眼长在15°处屈光组间显著不同，尤其颞侧和上方视网膜，该偏心度下相对SER在上方和下方有相应差异；但个体间变异大（标准差（standard deviation, SD）115 μm），提示儿童眼形差异大，鼻侧测量因视神经位置变异无法解释。另一人类研究显示组间周边相对远视在鼻侧视网膜（45°内）和颞侧视网膜（30°内）显著不同；水平子午线周边屈光与中央SER和眼轴长度呈弱但显著相关，鼻侧15–30°（SER r=?0.14，眼轴长度r=0.11）和颞侧15°（SER r=0.08，眼轴长度r=?0.10），而上方或下方无视网膜SER与周边屈光相关，提示水平视网膜在屈光调节中作用可能大于上下视网膜。Atchison等发现周边屈光模式随近视程度变化，尤其水平视野；正视眼周边轻度近视漂移，近视眼（?2D至?4D）远视漂移增加，但更高近视水平效应平台，垂直子午线无明显关系；作者认为近视对水平周边屈光影响大于垂直，但近视者亚组大小不等，尤其高度近视，且不确定是否适用于眼正在生长的儿童。
Location of an Optimal Retinal Region
Animal Studies
Smith等发现猴双焦透镜中央清晰区大小和位置影响屈光发育。较小中央区（2 mm和4 mm）产生显著远视漂移，而较大中央区（6 mm和8 mm）屈光变化更可变，8 mm组与对照无屈光误差差异，提示近周边视网膜离焦对屈光变化影响大于更远周边，最强效应在视野中央15°内。
Human Studies
4项人类研究利用全局闪光多焦视网膜电图（global flash multifocal electroretinogram, MfERG）反应研究潜在最佳视网膜区域位置，发现其位于近周边。Ho等发现MfERG反应随离焦类型和位置变化：负离焦在近周边视网膜产生最大直接成分降低，正离焦在近周边产生诱导成分增加，最大变化约在9.1o，提示视网膜可区分近视性和远视性离焦，近周边视网膜约6.5o至11.7o可能比远周边更敏感；但未探索15o以外。另一项视网膜电图（electroretinogram, ERG）研究发现，刺激在中央12o以外模糊时ERG反应无显著变化，而在6–12o偏心度模糊时ERG反应显著降低，提示6–12o区域可能比更中央或更周边对模糊更敏感；但模糊技术假设固定瞳孔直径，未考虑个体眼像差，且研究在屈光稳定成人中完成。Turnbull等（2023）用ERG研究年轻成人双焦透镜设计视网膜反应，+2.00D和+4.00D次级度数在环1和2（中央10°）引起直接成分和诱导成分一致增加，提示视网膜可能在中央10°内对离焦最敏感。较晚研究在大多正视年轻成人中检验将离焦限制于不同视网膜区域对短期眼轴长度的影响：+3D离焦暴露40分钟后，遮盖黄斑区（0–3°）较对照眼显著更大眼轴缩短（?14±17 μm vs ?4±9 μm）；遮盖旁黄斑区（3–9°）阻止离焦到达该区时，离焦诱导眼轴缩短被消除；离焦有效限制于近周边视网膜（6–10°）时眼轴缩短（?9±8 μm）与全视野离焦（?11±12 μm）相当，提示该区域在驱动反应中起关键作用；但因使用环形遮盖，无法确定子午线间敏感性差异。
Discussion
现有研究多基于动物模型和成人，限制其直接适用于进展性近视儿童，尤其存在物种结构差异；研究设计和方法变异也导致发现不完全一致。总体模式提示近视控制干预不仅应考虑治疗区大小，还应考虑视网膜位置。近周边视网膜尤其水平子午线约6–12°似乎在介导离焦反应中作用更突出。电生理和短期干预研究一致识别近周边视网膜约6–12°偏心度为检测和反应离焦的关键区域，最大视网膜反应在此范围，提示敏感性并非均匀而峰值在近周边。该空间模式与儿童角膜塑形镜临床发现一致：较小BOZD使离焦更靠近黄斑，与更大近视进展减缓相关，支持光学近视控制有效性可能依赖靶向该近周边区域；但敏感区确切边界不确定，可能个体间变异，且证据多来自成人或短期实验。Swiatczak等理论认为正视化最佳视网膜区域可能位于周边视网膜，视锥细胞分布为评估图像离焦提供最佳平衡，纵向色差（longitudinal chromatic aberration）在正视化中起关键作用；该区域被认为有足够S视锥细胞（S-cones）检测色离焦，并有足够L视锥细胞（L-cones）和M视锥细胞（M-cones）支持整体离焦评估，S视锥细胞可检测小至1D离焦，但需进一步验证。相反，近周边视网膜调节眼生长作用似乎与中央视网膜视锥细胞浓度和视力更高相矛盾；但黄斑面积小，生长信号可能在更大周边视网膜汇聚并覆盖中央生长信号，中央视网膜外参与正视化信号级联的神经元如多巴胺能无长突细胞数量更高，可能发生空间总和效应。子午线间敏感性差异证据混合，但提示离焦反应可能因位置而异；一些临床证据表明保留下方清晰视力的镜片设计可能增强近视控制，但效应较小。动物研究不一致，有的提示颞侧更敏感，有的提示鼻侧效应更强或无区域差异；人类研究更一致指向水平视网膜作用更大，周边屈光模式与近视关联在水平子午线更强，垂直有限或无关联。眼形和周边眼长区域变异进一步支持敏感性非均匀，但个体间变异大，提示“敏感”视网膜区域位置可能因人而异；证据多为关联而非因果。水平与垂直易感性差异原因不明，脉络膜参与近视生长，水平与垂直视网膜离焦反应差异可能反映脉络膜厚度差异；成人黄斑下脉络膜最厚，其次鼻侧、颞侧和上方，下方最薄，角膜塑形镜导致颞侧较鼻侧更大脉络膜增厚，提示确定视网膜敏感区位置时应考虑脉络膜厚度。治疗区越大，狨猴和鸡中屈光结局效应越大，呈剂量依赖；Liu和Wildsoet报告更周边偏心度敏感性“截止”，鸡中至少50%远视性离焦与近视性离焦比例，支持存在最佳周边视网膜反应区域理论。Smith等探索形觉剥夺性近视猴中清晰孔径大小变化反应差异，发现两种孔径大小眼生长无差异，可能突出透镜诱导近视和形觉剥夺性近视机制差异，也强调需研究更大治疗区是否在儿童中更大幅减缓近视进展。
Limitations
物种差异可能影响动物研究与人类应用的可比性；研究间方法、镜片设计、离焦持续时间等差异可能妨碍发现可比性。研究发现变异尤其剂量依赖反应和水平与垂直敏感性结果提示解释需谨慎，需进一步研究确认。未正式评价证据质量和偏倚，因范围综述旨在探索文献、识别关键概念和缺口并判断是否需系统综述或荟萃分析。本范围综述识别需在眼正在生长的儿童中进一步研究：更大治疗区是否导致更慢眼生长；靶向水平颞侧视网膜干预是否效果更大；靶向近周边视网膜6–12o离焦是否确实减缓近视进展。发现应解释为领域概念概述而非证据等级，解释时需考虑研究设计、实验模型和方法学严谨性变异。筛选由单一评审完成，可能导致选择偏倚并降低可重复性；作为旨在广泛概述文献的范围综述，发现应解释为探索性而非穷尽性，未来综述可通过双独立筛选加强方法学严谨性。
Conclusions
近周边视网膜6–12o被认为是潜在敏感区域，对离焦最敏感，水平颞侧可能大于垂直视网膜。治疗区越大，屈光结局效应越大，但研究未就是否剂量依赖达成一致。研究间变异提示解释需谨慎。多数研究在动物或成人中开展，需在进展性近视儿童中确认，因动物、鸡和人类结构差异显著。需研究最佳视网膜区域是否存在个体间变异，以及未来近视控制干预包括更大治疗区靶向近周边水平视网膜6–12o是否产生更大治疗效果。
