视神经炎后12个月视觉恢复幅度：超越视力——泰国三级医疗队列研究

《Clinical Ophthalmology》：Magnitude of Visual Recovery at 12 Months After Optic Neuritis: Beyond Visual Acuity in a Thai Tertiary-Care Cohort

　　

目的：比较视神经炎（ON）发病后12个月的视觉恢复幅度，并以长期变化作为次要结局，区分数值改善与最终获得视力（VA）。 患者与方法：本回顾性队列纳入184例特发性ON、AQP4-IgG阳性NMOSD-ON、MOGAD-ON或MS-ON成年患者。每例患者选取基线视力较差的一只患眼，若双眼基线相等则取右眼。主要结局为基线减去12±3个月logMAR VA；次要结局采用末次随访VA。研究人员通过基线校正VA对变化分数进行情境化分析。MOGAD仅作描述性统计。 结果：153例患者可获得12个月VA数据。特发性ON、NMOSD-ON和MS-ON的平均改善值分别为0.76、0.80和1.10 logMAR（ANOVA P=0.406）。相应的末次随访变化值分别为0.78、0.71和0.89 logMAR，中位随访时间分别为38、52和82个月。基线校正后的12个月分析纳入150例患者。早期启动类固醇治疗与更好的获得视力相关（β=?0.45；95% CI ?0.77至?0.14；P=0.005）。 结论：恢复幅度与获得视力可提供互补性描述。三种主要病因组间未检测到12个月数值恢复存在统计学显著差异；等效性亦未确立。长期变化反映了不等的观察时间和可能的复发性发作。治疗时机关联性为观察性结果。

研究背景与目的

视神经炎（optic neuritis, ON）是一组炎症性疾病，其病理生理机制、复发风险及视觉预后各不相同。当代分类将ON区分为特发性ON、多发性硬化相关ON（MS-ON）、水通道蛋白4免疫球蛋白G阳性视神经脊髓炎谱系疾病相关ON（NMOSD-ON）以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病ON（MOGAD-ON）。传统文献通常侧重于最终视力（visual acuity, VA），特别是达到有利或不利阈值的概率。然而，这种方法虽具临床实用性却不完整：一位初始视力严重丧失的患者可能获得数行视力改善却仍残留显著功能障碍，而另一位基线视力轻度下降的患者可能数值变化甚微但最终结果良好。恢复幅度与最终功能水平之间的区别在ON病因呈现显著不同的初始严重程度时尤为重要。此外，治疗时机和视盘外观也可能影响预后判断。本研究旨在比较ON发病后12个月这一共同时间点的视觉恢复幅度，同时考察获得视力，并以此前机构队列为基础进行扩展，纳入更多患者、更新随访数据并进行病因重新分类。

研究方法与关键技术

本研究为回顾性队列研究，纳入2009年1月1日至2025年6月30日在泰国清迈大学Maharaj Nakorn Chiang Mai医院接受治疗的成年ON患者。关键方法包括：1）从259例筛查患者中筛选出184例符合标准的患者，排除标准包括随访不足12个月、无静脉注射甲泼尼龙（IVMP）治疗、既往诊断非ON等；2）依据临床病程、神经影像学及血清学（AQP4-IgG和MOG-IgG细胞法检测）进行病因分类；3）选择每例患者基线视力较差的患眼进行分析，Snellen视力转换为logMAR值，定性视力按既定惯例赋值；4）主要结局为12±3个月恢复幅度（基线减12个月logMAR VA），次要结局为末次随访变化值；5）采用基线校正线性模型、变化分数模型和逻辑回归模型进行统计分析，使用HC3异方差稳健置信区间。

研究结果

队列特征：共纳入184例患者（225只患眼），包括特发性ON 80例、NMOSD-ON 74例、MS-ON 25例、MOGAD-ON 5例。153例患者可获得选眼12个月VA数据，其中150例进入主要校正模型。

视力与恢复幅度：特发性ON、NMOSD-ON和MS-ON的12个月平均改善值分别为0.76、0.80和1.10 logMAR（ANOVA P=0.406；Kruskal-Wallis P=0.347），未检测到统计学显著差异，但未检验等效性。研究表明，改善幅度与获得视力必须结合考虑：部分患者虽然大幅改善但仍残留重度残疾，而另一些患者基线视力较好、改善幅度较小但最终视力良好。

校正后关联性分析：在基线校正的12个月模型中，NMOSD对比特发性ON的β=0.27（?0.08至0.62）（P=0.127），MS对比特发性ON的β=?0.04（?0.54至0.47）（P=0.882）。更差的基线VA与更差的12个月VA相关（β=0.42，0.25至0.60），而14天内启动类固醇治疗与更好的12个月VA相关（β=?0.45，?0.77至?0.14；P=0.005）。在次要改善模型中，早期治疗的优势比（OR）为2.40（1.11至5.20；P=0.026）。双眼受累和视盘苍白的估计值精度有限。

长期随访结果：末次随访时，特发性ON平均改善0.78 logMAR（中位随访38个月），NMOSD-ON改善0.71 logMAR（中位随访52个月），MS-ON改善0.89 logMAR（中位随访82个月）。这些可用病例估计值与12个月估计值使用不同样本和观察时间，并非配对比较。

敏感性分析：全眼广义估计方程（GEE）纳入179只眼，NMOSD对比β=0.27（95% CI ?0.04至0.58）。图表范围子集样本量较小（n=58），早期治疗关联在该子集中未重现。

讨论与结论

本队列研究考察了ON后约12个月时的视力改善幅度与获得视力情况。三种主要病因组间未检测到数值改善的统计学显著差异，但置信区间并未确立可比的生物学恢复能力。基线校正VA和敏感性分析对变化分数结果进行了限定。本研究是对此前机构队列的扩展而非独立重复验证。定性VA编码和基线依赖性改善机会影响结果解读。MOGAD观察结果仅为描述性，五例成人患者不支持推论性比较或外推至儿童ON。

早期启动类固醇治疗与更好的12个月获得视力相关，方向与已发表观察结果一致。然而，转诊路径、识别时机、病情严重程度和治疗指征可能混杂此关联，不能据此确定14天治疗窗口或治疗效果。该关联在多项敏感性分析中持续存在，但在较小的图表范围子集中未重现。视盘苍白和双眼受累未显示稳健的独立有利恢复关联。

研究局限性包括回顾性单中心选择、12个月VA数据缺失以及抗体检测可用性的变化。既往未经检测的特发性ON或MS-ON病例尽管经回顾性诊断审查仍可能存在误分类。既往发作和维持治疗可能影响视觉恢复，MS疾病修饰治疗的可及性与许多国际队列不同。末次随访VA反映不等的观察时间和可能的额外发作，因此属于次要结局。

研究结论：恢复幅度与12个月获得视力为ON后提供互补性信息。三种主要病因组间未检测到数值改善的统计学显著差异，等效恢复亦未确立。早期启动类固醇治疗与更好的获得视力相关，但该关联为观察性结果。基线严重程度、测量惯例、眼选择和复发应纳入结果解读；临床关联性有待进一步验证。