儿童 MOG 抗体相关疾病中潜在与治疗相关的复发因素：一项探索性病例系列研究

《Brain and Development》：Treatment-associated factors potentially linked to relapse in pediatric MOG antibody-associated disease: An exploratory case series

　　

摘要

背景

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种主要影响儿童的炎症性脱髓鞘疾病。儿童发病的MOGAD通常对皮质类固醇反应良好；然而，复发的预测因素以及维持缓解的最佳策略仍不明确。

目的

为了探索可能与儿童MOGAD复发相关的治疗相关因素，我们聚焦于缓解时机、二线治疗和泼尼松（PSL）减量。

方法

我们回顾性分析了2015年至2023年间诊断的11例儿童MOGAD病例。对临床表型、治疗过程及复发模式（包括缓解时机、二线治疗和PSL减量）进行了回顾。

结果

在11例儿童患者中（中位发病年龄：9岁；中位随访时间：70个月），5例（45.5%）出现复发。复发病例中观察到缓解延迟及早期未及时转换二线治疗。低剂量PSL减量持续时间较短（中位16.5天 vs 86天）在复发病例中也更为常见。在一例患者中，血清MOG抗体滴度在临床复发前升高。鉴于样本量较小，这些观察结果属于假设生成性质，应谨慎解读。

结论

这些假设生成性观察表明，优化急性期治疗对于降低儿童MOGAD的复发风险可能很重要。当急性治疗初期（第3天无反应或第5天改善不足）效果不佳时，升级至二线治疗值得考虑。在未复发患者中，早期升级和更缓慢的PSL减量更为常见。然而，仍需更大规模队列的前瞻性研究来验证这些发现。

引言

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种独特的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，其特征为血管周围炎症及对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）构象表位的抗体反应。MOGAD此前被归入多发性硬化症或视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的范畴，但于2017年被确认为独立临床实体，并于2023年提出了国际诊断标准[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。儿童MOGAD的治疗方案仍存在异质性，主要基于专家意见，且各国差异较大[6]、[7]、[8]。高剂量皮质类固醇在急性期通常有效，但30%–50%的儿童会出现复发[9]、[10]。然而，预防复发的最佳策略——尤其是关于二线治疗时机和泼尼松（PSL）减量方案——仍未明确。MOGAD呈现广泛的核心临床表型谱，包括急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、视神经炎（ON）和横贯性脊髓炎（TM）等[5]。仅凭起病表型无法预测复发风险[9]、[10]、[11]。既往研究表明，临床缓解时间、维持免疫治疗的使用以及皮质类固醇减量速度等因素可能影响长期预后[12]、[13]。近期多中心研究强调，快速皮质类固醇减量与儿童和成人MOGAD队列中复发风险增加相关[14]。

鉴于治疗反应和复发结果的变异性，我们假设急性期治疗因素——包括临床缓解时间、早期使用急性期二线治疗以及从低剂量开始PSL减量的速度——可能影响儿童MOGAD的复发风险。为此，我们回顾性分析了一组儿童MOGAD队列的临床过程，旨在探索与复发相关的治疗因素。本研究并非旨在提出确切的复发预测因素，而是旨在生成与儿童MOGAD复发风险相关的临床相关假设。

章节片段

研究对象与数据收集

本回顾性研究纳入了2015年1月1日至2023年10月31日期间诊断的儿童（0–15岁）MOGAD患者。这项多中心研究在日本某大学附属医院旗下的12家三级儿科神经科中心网络中开展；符合条件的患者在其中的5家中心被发现，这些中心位于东京、千叶和静冈地区。尽管诊断标准与国际MOGAD指南一致[5]，但治疗

患者特征

本研究共纳入11例患者，其队列特征汇总于表1。其中，5例（45.5%）出现复发。性别分布为3例男性和8例女性（男:女 = 3:8），复发组与单相型组之间无统计学显著差异（p = 1.000）。中位发病年龄为9岁（范围：3–15岁），复发组（9岁；范围：5–12岁）与单相型组（8岁；范围：

讨论

在本回顾性病例系列中，我们观察到两种似乎与儿童MOGAD复发相关的治疗相关模式：(1) 对初始治疗反应不佳的患者升级二线免疫治疗延迟，以及(2) 从低剂量阈值快速减量口服PSL。鉴于本研究的样本量小、探索性性质且仅使用单变量分析，这些观察结果应视为假设生成性质，并强调

结论

本探索性病例系列表明，升级二线治疗延迟和快速激素减量可能与儿童MOGAD复发相关。然而，鉴于样本量小（n = 11）、比较的单变量性质以及患者间治疗方法的非标准化，这些发现应被视为假设生成性质而非验证性结论。值得注意的是，静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换等急性期治疗用于部分患者

作者贡献

SM负责本病例系列的概念化设计。SM、SS和TA执行了临床分析。SM和SS撰写了初稿。SS指导了本研究。所有作者均参与最终稿件的撰写。

出版同意书

已从患者家长或监护人处获得书面同意，以发表本报告，该报告包含了可能识别个体的详细病史。

资金支持

本研究未获得公共、商业或非营利机构资助机构的任何专项资助。

利益冲突声明

Ayuko Igarashi曾获得日本新??和UCB日本的演讲费，并担任日本儿童神经学会官方期刊《NO TO HATTATSU》的无薪编委。Mitsuru Ikeno获得了日本学会振兴会（JSPS KAKENHI）的资助（JP22K07754）。Yuji Tomizawa曾获得中外制药、诺华制药、渤健日本、Alexion制药、UCB日本、CSL Behring、武田制药、强生、argenx日本和三菱田边制药的咨询费，并且

致谢

我们衷心感谢患者及其家属在本研究期间的慷慨支持。我们同样感谢东北大学医学研究科神经内科的Kimihiko Kaneko和Toshiyuki Takahashi医生在MOG抗体检测方面给予的合作。

Shimpei Matsuda|Shino Shimada|Takato Akiba|Noboru Yoshida|Eri Sakamoto|Ayuko Igarashi|Mitsuru Ikeno|Shimpei Abe|Yasunobu Hoshino|Yuji Tomizawa|Hiroshi Sakuma|Hiromichi Shoji

顺天堂大学医学部儿科，日本东京