《International Journal of Women's Health》：Effect of Acupuncture Plus Usual Care versus Usual Care Alone for Oligomenorrhea in Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Pilot Randomized Controlled Trial
编辑推荐：
目的 本随机对照试验（RCT）评估针刺对多囊卵巢综合征（PCOS）伴月经稀发女性的疗效，并评估其安全性。设计 国际、多中心、平行、两臂随机对照试验。设置 中国和韩国的三个门诊中心。参与者 20–40岁、诊断为PCOS（鹿特丹标准）且月经稀发（周期>35天或<8
目的 本随机对照试验（RCT）评估针刺对多囊卵巢综合征（PCOS）伴月经稀发女性的疗效，并评估其安全性。设计 国际、多中心、平行、两臂随机对照试验。设置 中国和韩国的三个门诊中心。参与者 20–40岁、诊断为PCOS（鹿特丹标准）且月经稀发（周期>35天或<8次/年）的女性。干预 针刺组在16周内接受40次标准化穴位手工针刺，并联合常规照护（生活方式建议）；对照组仅接受常规照护。主要和次要结局指标 主要结局为基线至第16周月经频率（月经次数/月）的平均变化；次要结局包括月经周期长度、体重指数（BMI）、激素谱和不良事件（AEs），均视为探索性。结果 在全分析集（FAS；针刺组n=30；对照组n=28）中，针刺较对照显著改善月经频率（均数差[MD]：0.20；95%置信区间[CI]：0.11至0.28；p=0.002）。月经周期长度也显示有利于针刺的显著改善（MD：?19.69天；95% CI：?29.42至?9.97；p<0.001）。未发生严重不良事件。第32周时，月经频率改善未持续（MD：0.14；95% CI：?0.06至0.34；p=0.646）。结论 针刺与月经频率和周期长度的短期改善相关，未报告严重不良事件，但这些改善在第32周未持续。鉴于本研究的初步性质，这些发现应视为初步结果。试验注册 NCT04509817（ClinicalTrials.gov）。关键词：针刺；月经稀发；多囊卵巢综合征；随机对照试验。
研究背景方面，多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是常见的内分泌与代谢紊乱，约影响10%的育龄女性，临床表现高度异质，包括月经稀发、无排卵、不孕、代谢紊乱和心理问题。原文指出，超过70%的PCOS女性存在排卵功能障碍，是排卵障碍性不孕的主要原因之一；月经稀发定义为月经周期>35天或每年<8次月经，不仅是排卵功能障碍的标志，也与子宫内膜增生和癌症风险增加相关。PCOS女性还面临2型糖尿病、血脂异常、心血管疾病和子宫内膜恶性肿瘤风险升高。现有促排卵药物包括来曲唑和枸橼酸氯米芬，来曲唑为一线，但氯米芬抵抗见于15%–20%患者，卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）和多胎妊娠仍是问题；口服避孕药和胰岛素增敏剂停药后疗效常不持久，长期使用可能伴不良事件；辅助生殖技术（assisted reproductive technology, ART）成本较高。针刺作为东亚传统非药物疗法长期用于调经和助孕，Cochrane综述提示针刺可能优于假针刺恢复PCOS女性规律月经，但证据不一致且受方法学缺陷限制；一项大型多中心RCT未显示针刺改善PCOS活产率，但活产率受年龄、卵巢储备、胚胎质量和子宫内膜容受性等多因素影响，且治疗与结局间隔较长。相比之下，月经稀发是排卵功能障碍直接、客观的标志，适合作为评价治疗反应的终点；PCOS表型异质可能影响治疗反应，但针刺效应是否随表型不同尚未系统检查，且系统评价针刺对月经周期性的研究较少。因此，研究人员假设针刺联合常规照护较常规照护可改善PCOS伴月经稀发女性的月经频率，并设计本研究评估疗效和安全性，同时为未来更大规模研究设计提供数据。
研究人员开展了一项国际、多中心、平行、两臂随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），在中国和韩国三个门诊中心实施，时间为2020年10月28日至2024年6月30日。筛查99例，随机60例，针刺组30例、对照组30例；全分析集（full analysis set, FAS）为针刺组30例、对照组28例，47例完成研究，保留率78.3%，脱落率21.7%。针刺组接受16周共约40次标准化穴位手工针刺加常规照护（生活方式建议），对照组仅常规照护。主要结局为基线至第16周月经频率变化，次要结局包括月经周期长度、体重指数（body mass index, BMI）、腰臀比（waist-hip ratio, WHR）、激素与超声指标、痤疮、健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）和不良事件（adverse event, AE），均属探索性。研究结论为针刺与月经频率和周期长度的短期改善相关，无严重不良事件，但第32周未持续；鉴于初步研究性质，结果应视为初步。其意义在于为针刺改善PCOS月经稀发的潜在获益、安全性和试验可行性提供初步证据，并为未来足效力、假针刺对照的确定性试验提供基础。
关键技术方法（不超过250字）：采用国际多中心、平行、两臂RCT；样本来源于中国中医科学院针灸医院、北京中医药大学东直门医院和韩国庆熙大学江东医院门诊，2020-10-28至2024-06-30筛查99例并随机60例；1:1随机，计算机生成序列，顺序编号不透光密封信封分配隐藏，结局评估者和统计人员盲法；针刺组40次/16周标准化穴位手工针刺加常规照护，对照组常规照护；主要结局月经频率，采用协方差分析（ANCOVA）校正基线，缺失数据用链式方程多重插补，行FAS和符合方案分析；并监测安全性。
研究结果：主要结局方面，通过FAS分析并经ANCOVA校正基线，针刺组基线至第16周月经频率平均变化为0.14（95% CI：0.07至0.22），对照组为?0.06（95% CI：0.12至?0.01），组间均数差（mean difference, MD）为0.20（95% CI：0.11至0.28；p=0.002），针刺优于对照；符合方案分析显示类似效应。次要结局方面，通过第16周评估，针刺组月经周期长度较基线显著缩短（?15.08天；95% CI：?23.19至?6.98），对照组无显著变化，组间MD为?19.69天（95% CI：?29.42至?9.97；p<0.001）；第32周月经频率组间差异为MD 0.14（95% CI：?0.06至0.34；p=0.646），未持续；第32周周期长度组间差异P=0.178；BMI、WHR、雌二醇（estradiol, E2）、黄体生成素/卵泡刺激素比值（LH/FSH ratio）、睾酮、窦卵泡计数（antral follicle count, AFC）、卵巢体积及36项简短健康调查（36-item Short-Form Health Survey, SF-36）等未见显著组间差异。不良事件方面，通过安全性监测，针刺组记录3例治疗相关皮下出血，对照组2例轻度头痛，均自行缓解，无严重不良事件；全血细胞计数、肝肾功能未见临床显著异常。
讨论部分总结：原文认为本研究支持针刺对PCOS伴月经稀发的潜在获益，干预安全，招募、保留和依从性可接受，但停针后第32周月经频率改善未持续。常规照护采用生活方式调整指导，是PCOS管理基石，可提高依从性。月经频率因简单、客观、临床相关而作为主要结局，但其改善不一定确认排卵；基线月经频率存在组间不平衡，采用ANCOVA校正。原文将结果与运动、二甲双胍及假针刺研究比较，并指出针刺加常规照护显著缩短周期长度，具有降低子宫内膜增生和癌症风险的临床意义；疗效未持续提示可能需要持续针刺刺激，或治疗时长/频率不足，优化频率、穴位、强调得气或联合电针值得研究。BMI组内变化为针刺组?1.65、对照组?0.37，但组间P=0.300，可能与非肥胖人群为主有关；WHR、激素、AFC、卵巢体积和HRQoL未见显著组间差异。可行性方面，招募率60.6%、保留率78.3%、针刺依从性71.1%、生活方式咨询依从性96.7%，部分脱组因妊娠，属临床积极结局；COVID-19为外部可缓解挑战。优势与局限性方面，实用性设计、临床相关主要结局和常规照护对照增强外部适用性；但脱落率21.7%高于预期，主要与针刺组COVID-19相关脱组有关；参与者和针刺师无法盲法，可能引入实施偏倚；16周干预和随访仅能评估短期变化；未按PCOS表型分层；生活方式依从未用标准化工具系统评估。
研究结论（原文Conclusions翻译）：本初步RCT提供证据表明，针刺与PCOS女性月经频率和周期长度的短期改善相关，未报告严重不良事件。然而，停针后第32周这些改善未持续。鉴于样本量小和非盲设计，这些发现应解释为初步结果，仍需更大规模假针刺对照试验加以确认。
