《Journal of Pain Research》：Efficacy and Safety of Fire-Meridian Stimulation Therapy for Early-Middle Stage Knee Osteoarthritis (Kellgren-Lawrence Grade 0-II): Study Protocol for a Randomized Controlled Trial
编辑推荐：
背景：膝骨关节炎（KOA）是一种常见的退行性关节疾病，通常需要长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs），可能产生潜在副作用。火灸刺激疗法（FMST）是一种使用火龙罐（Huolongguan）作为专用器具的中医外治疗法，已被证明可缓解KOA症状。然而，支持其疗效和安
背景：膝骨关节炎（KOA）是一种常见的退行性关节疾病，通常需要长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs），可能产生潜在副作用。火灸刺激疗法（FMST）是一种使用火龙罐（Huolongguan）作为专用器具的中医外治疗法，已被证明可缓解KOA症状。然而，支持其疗效和安全性的高质量证据仍很稀缺。本随机对照试验（RCT）旨在评估FMST治疗KOA的疗效与安全性。
方法：共72名符合条件的KOA患者将被随机分为FMST组（干预组）或塞来昔布组（对照组），治疗6周。主要结局指标为西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分。次要结局包括Lequesne指数、疼痛视觉模拟量表（VAS）、特种外科医院（HSS）膝关节评分、中医症状评分、分子生物标志物（miR-126-3p、COMP、MMP13）和炎症标志物（CRP、IL-1β、TNF-α）。评估将在基线、治疗后（6周）和12周随访时进行。FMST的安全性评估将在每次治疗期间进行。
讨论：本试验将产生关于FMST治疗膝骨关节炎临床价值的可靠证据，可能为长期使用NSAIDs提供一种更安全的替代方案。通过整合多维度结局和分子生物标志物，可能阐明FMST疗效的驱动机制，从而将中医理论与现代病理生理学理解联系起来。研究结果可能增强膝骨关节炎的非药物管理策略并指导临床实践。局限性如单中心设计和有限的随访时间，凸显了未来开展多中心、延长观察期研究的必要性。
试验注册：国际传统医学临床试验注册平台（http://itmctr.ccebtcm.org.cn/），注册号ITMCTR2025000543。注册日期：2025年3月12日。
膝骨关节炎（KOA）是一种以关节软骨退变、滑膜炎症和骨赘形成为主要病理特征的慢性退行性关节疾病，临床表现为关节疼痛、活动受限、关节畸形和晨僵，严重影响患者生活质量。流行病学资料显示，约3.8%的人群患有影像学证实的症状性KOA，且发病率随年龄增长逐渐升高。当前西医治疗策略主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、关节腔糖皮质激素注射和手术干预，但长期使用NSAIDs可能加速软骨退变，并常伴随消化性溃疡、肝功能损害和头痛等不良反应；手术方案则存在创伤大、经济负担重及术后并发症风险。因此，探索兼具安全性与有效性、且可能延缓疾病进展的非药物疗法已成为临床研究的关键方向。国际指南日益强调以患者为中心的多模式管理，将非药物干预作为治疗支柱之一，物理与热疗手段（如针灸）被视为综合治疗计划的重要组成。
中医外治法治疗KOA具有独特优势，包括临床疗效确切和不良事件发生率低。火灸刺激疗法（FMST）是一种使用专用器具火龙罐（Huolongguan）的中医外治疗法，融合艾灸、手法治疗、透皮给药和热刺激，属于非侵入性方法，通过“温经通络、散寒祛湿、活血化瘀”调节局部微循环及气血平衡。依据中医理论，KOA属“痹证”，病机为风、寒、湿等邪气侵袭，兼有气滞血瘀，FMST的热效应契合KOA的病理特点。尽管FMST在KOA管理中广泛应用且报告疗效良好，但其治疗获益缺乏高质量医学证据验证，特别是针对使用火龙罐的标准非侵入性方案的研究不足。为此，研究人员开展了一项随机对照试验（RCT），旨在评估FMST治疗早中期KOA的临床疗效与安全性。
研究人员设计了一项平行、随机对照试验，计划于2025年4月至12月在深圳平乐骨科医院（深圳坪山新区中医院）招募符合美国风湿病学会（ACR）临床和影像学标准、Kellgren-Lawrence（K-L）分级0-II级的KOA患者72例，随机分为FMST组（干预组）和塞来昔布组（对照组），接受6周治疗和12周随访。主要结局指标为西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分，次要结局包括Lequesne指数、疼痛视觉模拟量表（VAS）、特种外科医院（HSS）膝关节评分、中医症状评分、分子生物标志物（miR-126-3p、COMP、MMP13）以及炎症标志物（CRP、IL-1β、TNF-α）。安全性评估在每次治疗期间进行。研究遵循CONSORT 2017和SPIRIT 2013声明，已获得医院临床研究伦理委员会批准（批件号KY2024002），并在国际传统医学临床试验注册平台注册（ITMCTR2025000543）。
该试验的主要技术方法包括：采用SAS软件进行区组随机化，通过密封不透光信封实现分配隐藏；由于干预性质无法实施双盲，采用部分盲法（结局评估者、影像科医师、统计分析师和中医症状评估者分别设盲）；诊断依据ACR标准和中医病证诊断疗效标准；干预措施为标准化FMST操作（包括循经手法、关节周围松解和穴位点按）和口服塞来昔布胶囊；检测血清/血浆分子标志物和炎症因子（RT-qPCR、ELISA等）；统计分析遵循意向性治疗原则，缺失数据采用多重插补，主要结局用线性混合效应模型，次要结局用广义线性模型，并进行亚组分析和敏感性分析。
研究方案中的关键设计与预期结果主要体现在以下方面：
试验设计：本研究为平行随机对照试验，设FMST组和塞来昔布组，治疗6周并随访12周。该设计将评估两种干预措施在早中期KOA患者中的疗效差异，预期FMST能改善WOMAC评分等临床结局。
干预措施：FMST组接受标准化火龙罐操作，包括在血海（SP10）与梁丘（ST34）间循经滑动、沿髌骨周围推刮、以及点按足三里（ST36）、阴陵泉（SP9）、阳陵泉（GB34）和膝眼（EX-LE5/EX-LE4），每日1次，共6周。对照组口服塞来昔布胶囊（0.2 g/日，共6周）。该方案旨在比较非侵入性物理治疗与常规NSAIDs的疗效与安全性。
结局指标：主要结局为WOMAC评分，反映疼痛、僵硬和功能障碍；次要结局包括Lequesne指数、VAS、HSS评分、TCM症状评分以及多种分子和炎症生物标志物。通过多维度评估，研究者期望明确FMST对症状、功能及潜在的分子机制影响。
统计分析：采用线性混合模型分析WOMAC重复测量数据，广义线性模型分析次要结局，并校正基线值、年龄和BMI。预期结果将提供FMST相对于塞来昔布在疗效和安全性方面的证据。
讨论部分指出，该试验将产生关于FMST临床价值的可靠证据，可能为长期使用NSAIDs提供更安全的替代方案；通过整合多维度结局和分子生物标志物，有助于阐明FMST的治疗机制，将中医理论与现代病理生理学理解相结合。研究人员选择塞来昔布作为活性对照，因其作为一线NSAIDs在KOA疼痛管理中确立的地位，且在本研究剂量下心血管安全性不劣于其他NSAIDs。FMST的热和机械成分可能使瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）伤害感受器脱敏，并调节JAK/STAT炎症信号通路，相比塞来昔布在改善Lequesne指数和HSS评分等功能指标上可能具有优势。然而，物理干预的固有特性限制了双盲实施，存在实施偏倚风险；标准化培训和盲法结局评估用于减轻偏倚。最佳剂量方案（频率和时长）尚未明确，需未来剂量递增研究。12周随访可能不足以评估软骨保留等结构改变，未来应延长观察窗口或纳入MRI等影像学终点。本试验的局限性包括单中心设计、样本量小（n=72）、随访时间短以及未测量膝关节局部生物标志物（如滑液成分），可能限制机制解释的深度。未来需开展多中心、大规模、延长随访的试验，并加入假FMST组以区分特异性治疗效应和安慰剂效应。
研究结论：该方案预计将为FMST在KOA管理中的应用提供高质量的循证依据，支持其作为非药物疗法和NSAIDs安全替代方案的潜在价值；同时，分子生物标志物的整合可能为KOA的病理机制和FMST的作用机制提供新见解，从而指导临床实践并促进中医外治法的标准化和现代化。试验结果将在研究完成后公布。
