数字免疫治疗管理系统与屋尘螨快速皮下免疫治疗患者依从性及1年临床结局的关联：一项前后对照研究

《Patient Preference and Adherence》：Contribution of a Digital Immunotherapy Management System Focusing on Improved Patient Adherence and Clinical Outcomes in House Dust Mite Rush Subcutaneous Immunotherapy Evaluated with a Before-After Design

　　

背景：快速皮下免疫治疗（RIT）需要频繁注射、严格治疗间隔和长期随访。数字管理整合注射排程、提醒、治疗记录和患者报告随访。目的：本研究旨在评估数字免疫治疗管理系统与接受RIT患者依从性和临床结局的关联。方法：采用单中心回顾性常规治疗（Before）后接数字治疗（After）的研究设计，评估2022年1月至2025年5月在中国一家三级医院接受屋尘螨（HDM）RIT的患者。在数字免疫治疗管理系统实施前接受治疗的患者分配至常规管理组（CMG），实施后接受治疗者分配至数字管理组（DMG）。比较依从性、维持治疗完成情况、肺功能、炎症和免疫学指标、鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）以及联合症状与用药评分（CSMS）。结果：共纳入129例患者，CMG 58例，DMG 71例，两组基线特征无显著差异（均P>0.05）。1年时，CMG 49例和DMG 66例接受评估。DMG的良好按时注射依从性（72.7% vs 46.9%，P=0.005）和维持治疗完成率（81.8% vs 61.2%，P=0.014）更高。DMG的第1秒用力呼气容积（FEV₁；P=0.037）和用力肺活量（FVC；P=0.035）更高，RQLQ（P<0.001）和CSMS（P=0.013）评分更低。数字管理与维持治疗完成相关（校正OR=4.628，95% CI 1.099–19.486；P=0.037）。结论：数字管理与更好的注射依从性、维持治疗完成及部分临床结局相关，而炎症和免疫学发现需谨慎解释。数字管理可能帮助患者在长期RIT期间保持规律注射并完成维持治疗。时间混杂限制因果推断；需要前瞻性多中心研究。

研究背景与问题：过敏性疾病已成为全球公共健康挑战，患病率近几十年显著上升，约影响全球10%–30%人群，包括过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎和食物过敏。屋尘螨（HDM）是最常见常年性过敏原之一，HDM暴露与过敏性鼻炎和过敏性哮喘的发生及持续密切相关，可损害生活质量并造成医疗负担。过敏原免疫治疗（AIT）是目前唯一能够改变过敏性疾病自然病程、诱导免疫耐受的疾病修饰治疗，可减少症状和用药并改善长期控制，世界卫生组织等推荐其作为综合管理重要组成。快速皮下免疫治疗（RIT）作为加速皮下免疫治疗方案，可缩短达到维持剂量时间、提高效率与便利性，但相较常规方案，其剂量递增密集、注射更频繁，可能增加不良反应风险，对临床监测、护理管理和患者依从性要求更高；即使进入长期维持治疗，患者仍需规律注射。真实世界研究显示仅23%皮下免疫治疗（SCIT）使用者持续至少3年，维持规定注射计划对完成疗程很重要。数字健康技术发展使移动健康干预和数字随访平台可用于预约提醒、记录症状和治疗、支持诊外医患沟通；既往SCIT交互网络平台、舌下免疫治疗（SLIT）互联网随访和移动平台、HDM SCIT应用平台已有探索，但HDM RIT证据有限，尤其缺乏连接注射排程、提醒、治疗记录和患者报告随访的数字管理与依从性及1年临床结局关系的常规照护证据。因此，研究人员开展本回顾性前后对照研究，旨在判断接受RIT的DMG患者是否较CMG患者表现出更好依从性和临床结局。

研究人员开展的研究、结论与意义：本研究为单中心回顾性常规治疗（Before）后接数字治疗（After）设计，在广东一家三级医院过敏科连续纳入2022年1月至2025年5月接受HDM RIT患者，按2023年5月数字免疫治疗管理系统实施时间分为CMG和DMG，两组互斥；基线分析129例（CMG 58例、DMG 71例），完成1年随访并进入1年结局分析115例（CMG 49例、DMG 66例）。研究结论为数字管理与更好的注射依从性、维持治疗完成及部分临床结局相关，炎症和免疫学发现需谨慎解释；数字管理可能帮助长期RIT患者保持规律注射并完成维持治疗。其意义在于提示信息化管理可能优化AIT长期随访、支持治疗连续性，但受时间混杂限制不能作因果推断，需前瞻性多中心研究验证。

关键技术方法（不超过250字）：采用单中心回顾性Before-After设计，样本来自中国广东一家三级医院过敏科2022年1月至2025年5月连续接受HDM RIT患者，按2023年5月数字系统实施分为CMG与DMG且互斥。基线129例，1年完整随访115例。主要结局为良好按时注射依从性（按计划日期±3天为按时，个体按时注射比例≥80%为良好）；次要结局包括维持治疗完成、CSMS、RQLQ、肺功能、炎症和免疫指标。统计分析采用SPSS 26.0，组间比较用独立样本t检验、Mann–Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验；多因素logistic回归调整年龄、性别、BMI、开始治疗日历年、基线CSMS和基线FEV₁（%预计值）。样本量估算基于既往51.1%和81.1%治疗保留率，每组需38例。

研究结果：
Participant Characteristics（参与者特征）：基线共129例，CMG 58例、DMG 71例，两组年龄、性别、BMI、疾病类型、症状评分、炎症指标、免疫指标和肺功能参数均无显著差异（均P>0.05）；115例完成1年随访进入1年结局分析，CMG 49例、DMG 66例。该部分通过基线资料比较说明两组基线具有可比性。
Injection Adherence and Treatment Completion（注射依从性与治疗完成）：DMG良好按时注射依从性显著高于CMG（72.7% vs 46.9%，P=0.005），维持治疗完成率亦显著更高（81.8% vs 61.2%，P=0.014）。该部分通过组间依从性指标比较得出数字管理组依从性和维持完成更优的结论。
Comparison of Clinical Outcomes After 1 Year（1年后临床结局比较）：治疗1年后，DMG的FEV₁（%预计值；P=0.037）和FVC（%预计值；P=0.035）显著更高，RQLQ、嗜酸性粒细胞计数和CSMS显著更低（均P<0.05）；免疫指标方面，DMG总IgE显著更低，而Der p-sIgE及Der p-sIgE/总IgE比值显著更高（均P<0.05）；FeNO、FEV₁/FVC比值、Der f-sIgE及Der f-sIgE/总IgE比值组间无显著差异（均P>0.05）。该部分通过1年横断面结局比较说明DMG在肺功能、症状相关结局及部分免疫指标上表现不同。
Comparison of Changes in Clinical Outcomes（临床结局变化比较）：与CMG相比，DMG从基线至1年在FEV₁（%预计值）、FVC（%预计值）、RQLQ评分和CSMS评分上的改善显著更大（均P<0.05），即FEV₁和FVC升高更多、RQLQ和CSMS下降更多；FeNO、总IgE、过敏原特异性IgE、嗜酸性粒细胞计数及特异性IgE/总IgE比值的变化组间无显著差异（均P>0.05）。该部分通过变化值比较得出DMG肺功能、生活质量和症状控制改善更大的结论。
Multivariable Logistic Regression Analysis（多因素logistic回归分析）：调整年龄、性别、BMI、开始治疗日历年、基线CSMS和基线FEV₁（%预计值）后，DMG完成维持治疗的可能性高于CMG（OR=4.628，95% CI 1.099–19.486，P=0.037）；数字管理与良好按时注射依从性呈边缘相关（OR=3.603，95% CI 0.998–13.013，P=0.050）。维持治疗完成模型中，年龄较大与完成可能性较高相关，BMI较高与完成可能性较低相关；性别、开始治疗日历年、基线CSMS和基线FEV₁（%预计值）无显著关联。该部分通过多因素回归说明数字管理与维持治疗完成独立相关。

讨论部分总结与研究结论翻译：讨论指出，本研究显示数字免疫治疗管理系统实施与RIT患者更好按时注射依从性和更高维持治疗完成相关，DMG较常规管理显示更好治疗连续性及症状、生活质量和肺功能改善；但回顾性前后对照按治疗时期分组，应解释为关联而非数字管理导致改善的证据。依从性是影响AIT效果的关键因素之一，RIT需反复医院注射、严格剂量递增和从快速期过渡至长期维持，延迟注射或随访中断可能干扰剂量调整并延长疗程；结构化数字随访可能使RIT从被动、依赖患者的过程转变为更主动、可追踪的临床管理过程，临床人员可利用系统监测注射计划、识别延迟就诊并提供及时随访和个体化指导。DMG在RQLQ、CSMS、FEV₁（%预计值）和FVC（%预计值）方面改善更大，提示RIT临床获益不仅受免疫治疗方案本身影响，也可能受治疗管理质量影响；更好依从性和维持完成可能使RIT疗效更充分实现。尽管DMG症状评分和肺功能改善更大，但FeNO、总IgE、过敏原特异性IgE、嗜酸性粒细胞计数及相关免疫指标从基线至1年的变化组间无显著差异；1年评估时部分IgE相关指标存在差异，但相应基线变化无显著组间差异，应谨慎解释。Der p-sIgE与Der f-sIgE模式不同可能反映AIT期间过敏原特异性免疫反应差异；既往SCIT研究报告第一年Der p-sIgE升高而Der f-sIgE无统计学显著升高，以及HDM过敏原组分反应差异；既往AIT研究亦报告临床症状和生活质量改善而IgE相关指标或嗜酸性炎症标志变化不一致，可能因AIT疗效由多种免疫机制介导而非单一生物标志物。因此，生物标志物变化无显著组间差异并不与临床改善矛盾，而提示数字管理获益可能更直接体现在第一年依赖依从性的临床结局。多因素回归显示数字管理与维持治疗完成独立相关，与良好按时注射依从性边缘相关，提示数字随访可能有助于治疗连续性；但依从性结局仍可能受年龄、照护者参与、疾病负担、就医可及性和家庭对免疫治疗理解等患者特征和临床因素影响，数字管理应视为支持策略而非个体化患者教育和持续护士主导随访的替代。局限性包括单中心回顾性前后对照设计可能存在选择偏倚和时间混杂，限制因果推断和推广性；基线129例中仅115例有1年结局，限制于有随访资料者分析可能受失访影响；样本量和结局事件数有限，置信区间较宽提示估计不精确，多因素logistic回归结果应谨慎解释。研究结论翻译：数字免疫治疗管理与RIT患者更好的依从性和治疗连续性相关。接受数字管理的患者维持治疗完成率更高，治疗1年后症状、生活质量和肺功能改善更大。这些发现提示数字闭环管理可能是优化RIT随访的有用支持策略。临床实践中，该系统可帮助工作人员追踪注射计划、识别延迟就诊并安排及时随访。需要进一步多中心前瞻性研究验证数字管理、治疗依从性和临床结局之间观察到的关联；这些研究还应评估实施和维护成本与临床结局，以确定该系统在常规RIT照护中的成本效果。