2026年的前列腺癌风险分层筛查：基于血液和尿液的生物标志物

《European Urology Focus》：Risk-stratified Prostate Cancer Screening in 2026: Blood- and Urine-based Biomarkers

　　

摘要

前列腺癌（PCa）涵盖了从惰性到侵袭性的广泛生物学谱系。虽然早期的随机试验对筛查的利弊存在争议，但现有的证据支持针对临床显著前列腺癌（csPCa）风险最高或国际泌尿病理学会分级≥2的男性进行筛查和早期检测策略。主要泌尿学协会的当前指南强调共同决策，对于高风险人群应尽早进行筛查。前列腺特异性抗原（PSA）检测在前列腺癌筛查中非常重要，但其有限的特异性需要辅助工具来减少不必要的活检和过度诊断。风险计算器/预测模型、磁共振成像（MRI）、基于血液的检测方法（包括PSA衍生物以及多变量检测如Prostate Health Index、4Kscore、Stockholm3和Proclarix）以及基于尿液的检测方法（包括SelectMDx、MyProstateScore 2.0、ExoDx和miR Sentinel）进一步提高了检测的准确性。MRI与生物标志物的结合代表了现代的风险适应性筛查和早期检测方法。正在进行的大规模试验正在评估多模式生物标志物和MRI策略，以优化临床显著前列腺癌的检测同时最小化危害。总体而言，基于风险分层、影像和生物标志物的方法为早期检测临床显著前列腺癌提供了实用且基于证据的手段，同时减少了过度诊断和过度治疗。

患者概述

这篇简短的综述讨论了如何通过血液和尿液检测以及遗传风险信息来识别最有可能患有侵袭性前列腺癌的男性，从而实现早期检测和干预，同时避免对低风险男性进行不必要的活检及其潜在危害。

引言

前列腺癌（PCa）的临床范围从惰性病变到致命的转移性疾病都有涉及，其诊断通常由筛查和早期检测工作或症状表现引发。现在人们认识到，对合适的患者或人群进行筛查可以早期发现潜在致命的前列腺癌，避免对惰性病变进行不必要的干预，并挽救生命[1],[2]。历史上，男性接受前列腺活检的选择依据是前列腺特异性抗原（PSA）水平、前列腺检查、风险计算器/预测模型和/或磁共振成像（MRI）。在这篇简短的综述中，我们探讨了那些有可能为风险适应性筛查提供信息并改善临床显著前列腺癌（csPCa）或国际泌尿病理学会分级≥2疾病的早期检测的现代生物标志物。

章节片段

初步风险分层和筛查

指南推荐进行共同决策来制定筛查计划，通常建议风险较高的男性从45-55岁开始或更早开始筛查[3],[4]。风险分层在首次PSA检测之前就应进行：祖先/种族信息、家族史和/或致病性生殖系变异（例如BRCA2和ATM）的基因检测以及多基因风险评分（PRS）可以识别出终生风险较高的男性，从而指导他们更早且更密集地进行筛查。BARCODE1研究（NCT03857477）展示了PRS的附加价值：

基于血液的生物标志物

为了提高临床显著前列腺癌（csPCa）的检测率，PSA、游离PSA百分比、PSA密度（PSAD）、IsoPSA和多种基于血液的生物标志物可以作为PSA筛查的辅助手段（图1）[1]。Prostate Health Index（PHI）和4Kscore的判别能力相似（曲线下面积[AUC]约为0.70-0.82），两者均可避免29-42%的前列腺活检，同时漏诊率低于10%，并且都被美国国家综合癌症网络（NCCN）列为2B级推荐方法。PHI与...

基于尿液的生物标志物

基于尿液的检测方法已在诊断队列中得到开发和验证（见补充表1）。目前越来越强调那些无需在尿液采集前进行直肠指检（DRE）的检测方法。SelectMDx结合了HOXC6/DLX1信使RNA和DRE后的尿液临床指标，能够以0.85-0.87的AUC值检测出临床显著前列腺癌，并减少41-53%的活检需求[1]。MyProstateScore同样依赖于DRE后的尿液样本。下一代检测方法正朝着更便捷的尿液采集方式发展

生物标志物与MRI的结合

尽管PSA存在局限性，但它可以与MRI结合使用，实现风险分层的筛查和早期检测。例如，G?TEBORG-2是一项基于瑞典人群的试验，该试验将50-60岁的男性随机分配到接受PSA筛查加系统性的MRI引导活检组或仅接受MRI引导活检组，结果显示，在MRI结果阴性的男性中省略活检后，4年的临床不显著前列腺癌的检出率大约减半，且没有明显不良影响

结论

基于风险分层的前列腺癌筛查标志着从普遍PSA检测向精准指导的早期检测的转变。这一框架分为两个阶段：预筛查风险评估——通过家族史、种族、生殖系致病变异和PRS来确定谁应该接受筛查以及何时筛查；而PSA以及基于血液和尿液的次要生物标志物则进一步帮助决定是否进行MRI和/或活检。正在进行的试验将明确生物标志物和MRI的最佳结合方式

Judith Stangl-Kremser|Simpa S. Salami

美国纽约Valhalla市Westchester医学中心泌尿科