极低龄女性（<35岁）乳腺癌的综合分析——单中心经验

《Human Pathology》：Comprehensive Analysis of Breast Cancer in Very Young Women (<35 years), a Single Institution Experience

　　摘要背景：年轻女性的乳腺癌与侵袭性疾病和不良预后相关。极年轻年龄（≤35岁）是否与其他年轻患者相比具有独特的临床病理特征，目前尚未完全明确。方法：对某学术机构2014年至2020年间诊断的所有原发性乳腺癌进行了回顾性分析。比较了≤35岁（极年轻）和36-40岁患者的临床病理特征、分子亚型、基因检测结果和生存结局。采用多变量Cox比例风险模型评估极年轻年龄的独立预后意义。结果：在2,742名乳腺癌女性患者中，271例（9.8%）年龄≤40岁，其中128例（4.6%）年龄≤35岁。极年轻患者显示更高的肿瘤分级（53.4% vs 39.1%，p<0.05），更低的雌激素受体阳性率，以及更高的三阴性（27.3% vs 16.0%）和腔面B型（38.8% vs 31.1%）亚型比例。化生性癌在极年轻组中显著富集（7.0% vs <1%，p<0.05）。22.7%的极年轻患者检测到致病性生殖系突变，而36-40岁患者为11.3%，其中以BRCA1为主。多变量分析显示，年龄≤35岁是疾病复发的独立预测因素（HR 2.02，95% CI 1.095-3.744，p=0.024），但不是疾病特异性生存的影响因素。结论：极年轻女性的乳腺癌可能代表一个生物学上独特的亚类别，具有更侵袭性的特征和更高的复发风险。化生性癌可能在该人群中显著富集，且生殖系突变的发生率很高。这些发现表明，需要根据年轻患者乳腺癌的独特分子和遗传特征来调整诊断和治疗策略，以改善早期检测和长期生存。引言乳腺癌仍然是全球女性最常见的恶性肿瘤，最新数据显示美国女性乳腺癌发病率略有上升。尽管在年轻女性中总体患病率仍然较低，但乳腺癌是40岁以下女性癌症相关死亡的主要原因。在所有年龄段中，乳腺癌是女性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌。众多研究表明，患者在诊断时的年龄显著影响乳腺癌的临床进程和预后，这要求在不同年龄组中制定特定的治疗策略。此外，年龄相关的考虑因素，如治疗后的生育状态、激素受体阳性癌症中的卵巢功能抑制，或激素治疗的副作用管理，在不同年龄组和生活阶段中各不相同。在年轻成人中，生育、妊娠和哺乳问题尤为值得关注，并影响诊断和治疗方案。值得注意的是，基因突变在年轻乳腺癌患者中更为普遍，识别这些突变可以影响治疗建议，包括使用风险降低药物或预防性手术。这些发现共同强调了年龄作为乳腺癌综合治疗中的关键因素的重要性。乳腺癌的异质性通过多样的临床和生物学特征表现出来，在不同年龄组中已发现肿瘤生物学的根本差异。先前的研究表明年龄组之间存在不同的临床病理模式，报告年轻患者更常表现为晚期疾病、更高的复发率和更差的结果，与老年患者相比。虽然一些研究将这些差异归因于生物学变异和特定的分子亚型，但其他研究认为年龄本身是不良预后的独立风险因素。在本研究中，我们研究了年轻女性乳腺癌的临床病理特征、免疫表型、遗传变异和临床结局。我们假设在年轻女性乳腺癌队列中，极年轻患者（≤35岁）的肿瘤可能表现出更具侵袭性的表型，并与更差的结局相关。为了检验我们的假设并探索年龄相关的乳腺癌差异，我们在本机构分析了极年轻患者（≤35岁）与36-40岁患者的临床病理特征和预后结局。材料与方法经加州大学圣地亚哥分校机构审查委员会批准，确定了本机构2014年至2020年间诊断的所有原发性乳腺癌病例。从病理报告中记录患者人口统计数据，包括肿瘤类型、分期和分级（采用诺丁汉联合组织学分级[Elston-Ellis改良的Scarff-Bloom-Richardson分级系统]）。此外，记录淋巴结状态、雌激素受体（ER）状态。研究人群在研究期间，共有2,742名女性在本机构被诊断为原发性乳腺癌（年龄范围20-99岁，中位58岁）。在这些患者中，271例（9.8%）在诊断时年龄≤40岁。在这个年轻队列中，128例患者年龄≤35岁，被归类为极年轻乳腺癌患者组，占所有患者的4.6%。年轻患者肿瘤的临床病理特征年轻患者（≤40岁）和老年患者肿瘤的病理特征讨论虽然年轻女性的乳腺癌相对少见，但最新数据报告该人群的发病率正在上升。许多研究已确立年轻女性的乳腺癌通常与更侵袭性的疾病和更差的临床结局相关。在本研究中，我们旨在评估年轻女性乳腺癌的患病率、临床病理特征和结局。具体而言，我们检查了极年轻患者（≤35岁）乳腺癌肿瘤的特征，并比较了不同年龄组的差异。结论总之，我们的研究强调了极年轻女性（≤35岁）的乳腺癌是一个生物学上独特的亚类别，其特征是更具侵袭性的特征，包括高比例的高级别肿瘤、侵袭性组织学类型、腔面B型和三阴性亚型。我们的研究结果支持年龄≤35岁是复发和疾病进展的独立风险因素的观点。该组中致病性遗传突变的高发生率（22.7%）支持对这一人群进行针对性基因检测的必要性。作者贡献声明Farnaz Hasteh：撰写-审稿与编辑。Oluwole Fadare：撰写-审稿与编辑，可视化。Somaye Zare：撰写-审稿与编辑，撰写-原稿，软件，方法学，调查，概念化。Seyedeh Melika Fanaei：撰写-原稿，调查，数据管理。Omonigho Aisagbonhi：撰写-审稿与编辑未引用参考文献18.伦理声明作者未从参与者或其法定代理人处获得知情同意。经确定，本项目可豁免知情同意，因为符合45 CFR 46.116(f)规定的要求。本项目不会影响记录将被使用的个人的隐私权利和福利。本研究按照研究所在地的相关法律法规、监管框架和指南进行。本研究已获批准。资金支持无利益冲突声明无Seyedeh Melika Fanaei | Omonigho Aisagbonhi | Farnaz Hasteh | Oluwole Fadare | Somaye Zare加州大学圣地亚哥分校病理科，拉霍亚，加利福尼亚州