多发性硬化症患者接受抗CD20治疗后的炎症性肠病风险

《JAMA Neurology》：Risk of Inflammatory Bowel Disease After Anti-CD20 Treatment in Multiple Sclerosis

　　**要点****问题**抗CD20治疗是否与多发性硬化症患者的炎症性肠病风险增加有关？**发现**在这项基于人群的队列研究中，共纳入9251名复发-缓解型多发性硬化症患者的13748例治疗疗程，利妥昔单抗（抗CD20治疗）与其他现代疾病修饰疗法相比，炎症性肠病风险增加。**意义**研究结果表明，临床医生和多发性硬化症患者在做治疗决策时应考虑炎症性肠病的风险，并在抗CD20治疗期间对胃肠道症状保持警惕。**摘要****重要性**抗CD20生物制剂被广泛用作复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）的疾病修饰疗法（DMT），但近期报告引发了对治疗期间炎症性肠病（IBD）风险增加的担忧。本研究旨在评估RRMS患者治疗相关的IBD风险。**目的**比较不同RRMS治疗方案的IBD新发风险，以及与一般人群的相对风险。**设计、设置及参与者**这是一项在瑞典开展的人口队列研究。通过瑞典多发性硬化症登记系统，识别了2011年1月1日至2023年12月31日期间18至55岁RRMS患者的利妥昔单抗、那妥珠单抗、二甲基富马酸酯和芬戈莫达启动治疗，要求至少10年回溯时间（配发药物为5年），且无既往IBD证据。这些启动治疗与从瑞典人群中选出的普通人群对照疗程进行了匹配。**暴露因素**利妥昔单抗、对照DMT（那妥珠单抗、二甲基富马酸酯、芬戈莫达）或普通人群对照。**主要结果与测量指标**IBD新发事件，定义为在两个或多个不同日期有《国际疾病和相关健康问题统计分类》第十版（ICD-10）编码K50（克罗恩病）、K51（溃疡性结肠炎）和/或K52.3（不确定型结肠炎）的记录。**结果**在9251名患者（暴露组平均年龄范围35-38岁）的13748例治疗疗程（利妥昔单抗6481例，那妥珠单抗2976例，二甲基富马酸酯2767例，芬戈莫达1524例）和61065例匹配的普通人群疗程中，随访期间发生了164例IBD事件（利妥昔单抗组40例，对照DMT组4例，普通人群120例）。IBD的粗发病率为：利妥昔单抗110例/10万人年（95% CI，76-147），对照DMT 13例/10万人年（95% CI，3-30），普通人群41例/10万人年（95% CI，34-48）。经人口统计学和多发性硬化症特征调整后，对照DMT与利妥昔单抗相比的风险比为0.10（95% CI，0.04-0.22）。在利妥昔单抗组中，62%的IBD事件被归类为克罗恩病，而普通人群中为29%。经过完全调整后，利妥昔单抗与对照DMT相比5年的有害需暴露人数（NNH）为131（95% CI，93-228）。**结论与相关性**本队列研究结果显示，在与治疗启动时特征差异调整后，与其他现代多发性硬化症疗法相比，利妥昔单抗与IBD风险增加有关。临床医生和多发性硬化症患者应在治疗决策中考虑IBD风险，并在抗CD20治疗期间对胃肠道症状保持警惕。