# I-SPY2.2 随机临床试验：瑞维戈斯托米格联合曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗治疗早期乳腺癌 I-SPY2.2 随机临床试验：瑞维戈斯托米格联合曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗用于早期乳腺癌

《JAMA Oncology》：Rilvegostomig Plus Trastuzumab-Deruxtecan for Early-Stage Breast Cancer: The I-SPY2.2 Randomized Clinical Trial

　　

要点

问题 在ERBB2低表达/超低表达的乳腺癌（EBC）中，先用瑞维格司妥单抗（一种免疫导向的双特异性抗体）联合曲妥珠单抗德曲妥昔单抗（一种抗体偶联药物）（RT-DXd）作为初始治疗，能否改善反应？

发现 在这项182例患者的EBC随机临床试验中，免疫阳性EBC无论治疗顺序如何，病理学完全缓解率均较高（79%）。在免疫敏感的对RT-DXd有反应的患者中，21例（62%）避免了标准化疗。

意义 试验结果表明，RT-DXd在免疫阳性疾病中具有高度活性，无论激素受体或ERBB2低表达/超低表达状态如何，且毒副作用以轻中度为主，可能成为一种更短、毒性更低的术前治疗选择方案；而免疫阴性肿瘤反应较差，凸显了需要新的治疗手段。

摘要

重要性 I-SPY2.2试验测试个性化治疗策略，旨在改善高危早期乳腺癌（EBC）患者的预后，同时减少标准化疗暴露。

目标 评估抗体偶联药物曲妥珠单抗德曲妥昔单抗（T-DXd，靶向低ERBB2（原HER2）表达）联合双特异性抗体瑞维格司妥单抗（R，靶向程序性细胞死亡1蛋白和T细胞免疫球蛋白与ITIM结构域）作为I-SPY2.2（RT-DXd）初始治疗的疗效和安全性。

设计、设置与参与者 这项二期、多中心、自适应随机术前试验纳入了高危II/III期ERBB2阴性EBC患者（包括ERBB2低表达/超低表达肿瘤患者），并按激素受体（HR）状态和预测反应亚型进行分层。试验在美国30个中心进行；疗效数据在试验期间连续分析，在发表前更新概率及其他分析。

干预措施 参与者接受最多3个连续治疗模块，根据反应和亚型决定：RT-DXd（模块A）、基于紫杉烷的治疗联合或不联合免疫治疗（模块B）、以及多柔比星-环磷酰胺（AC）联合或不联合免疫治疗（模块C）。

主要结局和指标 主要终点为病理学完全缓解（pCR）。安全性评估包括不良事件（AEs），并重点监测间质性肺病（ILD）。

结果 共182名个体（平均[标准差]年龄：RT-DXd组48.1[13.1]岁；对照组50.9[12.0]岁）参与了试验。88例被随机分配至当代对照组，289例剩余参与者中108例（37%）被随机分配至RT-DXd组；3例未接受模块A治疗，11例未接受分配的对照治疗，最终意向治疗人群中有105例和77例可评估参与者。在105例接受模块A RT-DXd治疗的患者中，免疫阳性肿瘤的模拟pCR率为54%，达到了预设的成功阈值。HR阳性、免疫阳性疾病的pCR率相似（57%），HR阴性、免疫阳性疾病为52%。在所有治疗模块中，总pCR率与对照方案相似；然而，在免疫阳性且经历pCR的患者中，21例（62%）仅需接受模块A治疗，33例（97%）避免了蒽环类药物化疗。试验曾两次暂停入组以评估2级或以上ILD，在数据安全性监查委员会批准后恢复。最常见的AEs为疲劳和恶心。严重AE包括肺栓塞和ILD（各3/105例[2.9%]）。ILD发生率为13例（12.4%），包括1例3级事件，通过连续胸部计算机断层扫描监测早期发现。

结论与意义 这项随机临床试验发现，在免疫阳性、ERBB2阴性EBC中，RT-DXd治疗表现出令人鼓舞的活性，且毒副作用以轻中度为主。与免疫阴性患者不同，许多免疫阳性且经历pCR的患者避免了标准化疗，包括蒽环类药物，支持在生物标志物选择的患者中进行进一步评估。

试验注册 ClinicalTrials.gov标识符：NCT01042379