《PLOS Pathogens》：Cost-effectiveness of end-game strategies against sleeping sickness across the Democratic Republic of Congo
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：冈比亚型人类非洲锥虫病（gHAT）已被列为2030年消除传播（EoT）的目标。研究人员评估了在疾病负担最重的国家——刚果民主共和国实现EoT的成本效益（CE）。在165个健康区（HZs）中，研究人员模拟了2026–2040年间六种策略的传播动态、健康结局和经
：冈比亚型人类非洲锥虫病（gHAT）已被列为2030年消除传播（EoT）的目标。研究人员评估了在疾病负担最重的国家——刚果民主共和国实现EoT的成本效益（CE）。在165个健康区（HZs）中，研究人员模拟了2026–2040年间六种策略的传播动态、健康结局和经济成本，包括在报告病例归零后停止干预活动。在净货币框架内评估CE的不确定性，以每避免一个伤残调整生命年（DALY）的成本呈现不同支付意愿（WTP）阈值下的最优策略。研究人员分别评估了每个健康区在CE和EoT目标下的最优策略，并按健康区、协调区和全国层面呈现结果。现状策略、CE策略（WTP?=?$500）和2030年高概率实现EoT的策略预计将分别在118个、123个和134个健康区实现EoT，到2040年的成本分别为$67.8M [95% PI: $36.7M–113M]、$93.3M [95% PI: $51.6M–153M]和$185M [95% PI: $111M–309M]。若将EoT时间放宽至2040年，预计将有152个健康区实现EoT，成本为$158M [95% PI: $91.6–265M]，仍有13个健康区无法达标。成本需前置投入；2026年现状策略成本为$8.75M [95% PI: $7.01M–11.2M]，而消除策略成本为$27.0M [95% PI: $21.0M–35.2M]。投资于2030年实现EoT预计将使gHAT死亡人数从现状策略下的7979例 [95% PI: 770–27,868] 减少68%至2576例 [95% PI: 255–9133]。现有工具可在最大程度提高2030年EoT概率方面取得显著进展，但在部分健康区，即使采用更积极的策略，实现EoT的概率仍然较低，可能需要新型工具的支持。
论文解读文章：
一、研究背景与问题
冈比亚型人类非洲锥虫病（gambiense human African trypanosomiasis, gHAT），俗称昏睡病，是一种长期困扰西非和中非部分人群的传染病。尽管在诊断、治疗和干预手段方面取得了显著进步，该病仍对无法及时获得有效治疗的患者构成严重威胁。20世纪期间，gHAT经历了三次大流行，最近一次高峰出现在1990年代，1998年非洲报告了37,385例病例，其中26,318例来自刚果民主共和国（DRC）。2008年至2020年间，gHAT控制策略经历了变革性阶段，报告病例大幅减少，2024年全球仅记录546例，其中330例来自DRC。这一显著下降趋势为全球卫生界带来了乐观预期，表明DRC国家控制规划在迈向消除方面取得了重大进展。与《伦敦宣言》和世界卫生组织（WHO）2030年NTD路线图一致，gHAT被确定为2030年实现消除传播（elimination of transmission, EoT）的关键优先事项。然而，现有工具能否实现消除、以及实现消除的成本效益如何，仍缺乏全面评估。此前的研究仅聚焦于5个不同风险水平的健康区，缺乏覆盖全国的分析。因此，本研究旨在评估在DRC实现gHAT消除的可行性和成本效益，为国家级战略规划提供依据。
二、研究内容与结论
研究人员对DRC境内165个有病例报告的健康区（health zones, HZs）进行了全面的成本效益分析，这是首次利用健康区层面的位置特异性数据评估全国范围gHAT消除的成本效益。研究发现，现状策略预计到2030年可在118个健康区实现EoT；若采用成本效益策略（WTP?=?$500），可覆盖123个健康区；而采用旨在最大化EoT概率的策略，最多可使134个健康区在2030年实现EoT。实现2030年EoT目标预计可将DRC的gHAT死亡人数减少68%，从现状策略下的7,979例降至2,576例。然而，这些策略需要显著增加经济资源投入：2026年现状策略成本约为875万美元，而EoT策略成本约为2,700万美元，成本增加超过三倍。若将EoT目标推迟至2040年，可节省约2,710万美元，但仍有13个健康区无法实现消除。研究还发现，在东部协调区（如Bas Uélé地区、Kasa? Oriental、Maniema-Katanga和Sankuru），由于近年干预活动有限且传播水平不确定性较高，更积极的策略将带来最大的健康收益。该研究为DRC国家规划及其合作伙伴在未来十五年的战略规划提供了重要决策依据。
三、主要技术方法
本研究采用多步骤建模框架。第一步，研究人员将Warwick gHAT集合传播模型（ensemble transmission model）重新拟合至165个健康区2000–2020年的WHO HAT Atlas历史病例数据，模型包含有无动物传播两种变体，通过贝叶斯因子确定集合模型中的样本比例。第二步，使用随机模型模拟2026–2055年各健康区最多八种干预策略的流行病学结局，策略组合包括不同强度的主动筛查（active screening, AS）、被动筛查（passive screening, PS）和基于Tiny Targets的媒介控制（vector control, VC）。第三步，将模拟的感染、报告病例和未检出病例输入治疗结局概率树模型，计算伤残调整生命年（disability-adjusted life years, DALYs）等健康结局。经济成本方面，研究人员开发了涵盖AS、PS、VC和治疗各环节固定及可变成本的成本函数，成本数据来源于文献和项目人员访谈，统一折算为2024年美元。每个健康区运行20,000次模型迭代以传播参数不确定性，采用净货币效益（net monetary benefit, NMB）框架确定不同支付意愿（willingness-to-pay, WTP）阈值下的最优策略，成本和健康结局均按3%年贴现率折现。
四、研究结果
模型拟合结果： 在156个有足够数据拟合动物传播模型的健康区中，仅Bokoro一个健康区显示出动物参与传播的强证据，另有8个健康区显示弱证据，这与以往研究中24个健康区支持动物传播动力学的结果形成对比。在31个健康区中，动物传播的作用存在相当大的不确定性，且若动物确实参与传播，2030年EoT概率将降低10个百分点以上。
示例健康区Kikongo的结果： 现状策略（Mean AS）预计产生47例病例和1,129个DALYs，成本168万美元；Mean AS + Targeted VC是唯一具有成本效益的策略，ICER为44美元/DALY，且因成本更低、避免的DALY更多而支配Int. AS策略。在WTP?=?$250及以上时，Mean AS + Full VC的净货币效益最高。Kikongo在现状策略下2030年EoT概率为37%，采用成本效益策略后升至53%，但没有任何策略能达到90%以上的EoT概率。
各健康区最优策略： 在成本最小化目标下，仅在Lukolela和Mont Ngufula 1两个健康区建议部署VC。在WTP?=?$250和$500时，分别有24个和37个健康区需要采取更积极的策略。为最大化2030年EoT概率，119个健康区需要改变策略，其中仅7个变化在WTP?=?$250时具有成本效益，5个在WTP?=?$500时具有成本效益，其余107个变化既非成本节约也非成本效益。66个健康区即使在最大化EoT策略下，2030年EoT概率仍低于90%，主要集中在Kasa? Occidental、Kasa? Oriental和Maniema-Katanga。
健康结局与成本： 现状策略下2026–2040年预计报告2,848例病例、7,979例死亡和175K DALYs，成本6,780万美元。WTP?=?$500策略下预计死亡降至4,076例，DALYs降至93K，成本9,330万美元。最大化2030年EoT策略预计死亡降至2,576例，DALYs降至60.9K，成本1.85亿美元，但2026年需前置投入2,700万美元。推迟至2040年EoT仅节省2,710万美元，但多出39例死亡和913个DALYs。
成本构成与资源需求： 在任何投资水平下，AS占成本最大份额，若追求EoT则VC成本显著增加。成本主要集中在Kasa? Oriental、Maniema-Katanga和Bandundu Nord协调区。2026年现状策略下预计需要NECT 144剂、fexinidazole 172剂、pentamidine 6剂，以及AS检测234万次和PS检测23.5万次。
五、讨论与结论
讨论部分指出，与既往建模研究相比，本分析对EoT前景更为悲观，原因包括：采用随机模型而非确定性模型、对VC潜在影响更精细的估计、以及2026–2030年比2020–2030年更短的时间窗口。操作可行性成为主要挑战，需要新策略的地区与交通不便和/或社会动荡地区高度重叠，快速扩充培训人员是关键的运营难题。VC在减少采采蝇种群方面发挥关键作用，而强化AS可在短期内识别和治疗感染者。研究局限性包括：模型无法外推至无历史病例数据的地区、假设工具完美应用和质量保证、未考虑终局诊断和消除后监测的成本、以健康区为分析单位可能低估更小空间尺度上的干预针对性。结论指出，现有工具在大多数健康区实现2030年EoT在流行病学上可行，119个健康区需调整策略以最大化EoT概率，其中12个健康区的调整具有成本效益。针对高发病率地区实施VC和强化AS等适当干预，可在消除gHAT传播方面取得重大进展，最终带来公共卫生的实质性改善。
