高罗华®（格菲妥单抗）治疗后免疫恢复与后续治疗空间

　　

引言

复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）二线治疗中，CAR-T制备等待、机构可及性与费用门槛使部分患者“等不起”。高罗华®（格菲妥单抗）联合GemOx采用固定12周期治疗，约8.5个月后进入无治疗期。临床关注的核心问题随之而来：治疗结束后免疫功能能否恢复？是否影响后续CAR-T等序贯治疗的选择？STARGLO长期随访与真实世界研究提供了初步答案。

免疫恢复：治疗结束后可恢复

STARGLO长期随访显示，治疗结束后18–24个月，中位B细胞、IgG和IgM计数高于正常下限，CD4和CD8 T细胞水平稳定，未延迟免疫恢复。

2025年ASH公布的STARGLO长期随访结果显示，治疗结束后18至24个月，患者B细胞计数与免疫球蛋白（IgG、IgM）均恢复至正常值下限以上；治疗期间与治疗后，CD4与CD8 T细胞水平保持稳定。与R-GemOx治疗相比，Glofit-GemOx未延迟免疫恢复。

多周期高罗华®（格菲妥单抗）治疗后T细胞杀伤、激活和效应功能持续保留。NP30179研究在多个治疗时间点及治疗结束评估中观察到T细胞仍可被激活并杀伤肿瘤，CD25、IFN-γ、颗粒酶B、穿孔素等指标持续表达；长期T细胞衔接器暴露未不可逆损害T细胞功能。这一发现进一步印证了固定周期方案在长期安全性上的合理性——治疗结束后，免疫功能可以恢复。

后续CAR-T：序贯空间与争议

中国真实世界研究（n=64）显示，既往高罗华®（格菲妥单抗）暴露未影响后续CAR-T制备及T细胞功能表现；但已有研究提示单采前格菲妥单抗暴露可能损害T细胞功能，临床决策需个体化评估。

2026年中国真实世界研究（n=64）显示，既往高罗华®（格菲妥单抗）暴露未影响后续CAR-T制备及T细胞功能。国际多中心真实世界研究中，既往接受双抗、随后接受CAR-T的LBCL患者，后续CAR-T治疗ORR达83%、CR率43%。Meta分析显示，双抗后CAR-T的合并CR率53.7%，高于CAR-T后双抗的28.1%。因此，在二线使用高罗华®（格菲妥单抗）-GemOx可为后续治疗保留选择空间，但其对后续CAR-T功能的影响仍需前瞻性研究进一步明确，临床决策中需个体化评估序贯治疗时机。

免疫恢复的临床意义

免疫恢复数据为高罗华®（格菲妥单抗）作为二线治疗选择提供了安全性层面的支撑：固定12周期治疗结束后，患者可进入无治疗期，免疫功能逐步恢复，这为后续可能需要的CAR-T或其他治疗保留了条件。

从治疗序贯角度看，高罗华®（格菲妥单抗）即用、无需制备的特点，使其在疾病进展迅速、不适合移植或等待CAR-T的患者中具有可操作性。对于这类患者，尽早启动Glofit-GemOx可争取治疗时间窗，同时保留后续治疗的选择空间。

12周期固定疗程与缓解深化

高罗华®（格菲妥单抗）采用固定12周期、约8.5个月疗程。前8个周期使用Glofit-GemOx联合方案，随后4个周期改为高罗华®（格菲妥单抗）单药维持。NP30179研究显示，部分患者可在后续治疗中由PR转为CR。

纵向ctDNA分析显示，Glofit-GemOx组ctDNA未检出率随治疗持续升高，C6以后为70.0% vs 31.6%。第3周期ctDNA未检出状态与延长PFS显著相关，该状态患者24个月PFS率达72%；完成Glofit-GemOx治疗的患者中，81.8%在EOT时ctDNA未检出。在STARGLO三年随访中，Glofit-GemOx组2L患者治疗结束后24个月OS率为85.2%，PFS率为74.8%。NP30179约5年随访中，达到CR患者的中位PFS为61.4个月，5年PFS率为51.5%，5年OS率为67.5%。

总结

高罗华®（格菲妥单抗）治疗后免疫功能可恢复，为R/R DLBCL二线治疗提供了更灵活的治疗序贯选择。STARGLO三年随访证实，高罗华®（格菲妥单抗）-GemOx在2L不适合移植人群中实现63.5% CR、20.4个月中位PFS和54.6% 3年OS，且国内外指南优先推荐。12周期固定疗程结束后，患者进入无治疗期，免疫功能逐步恢复，为后续治疗保留条件。与CAR-T相比，高罗华®（格菲妥单抗）即用、安全性可控。关于对后续CAR-T的影响，临床决策需个体化评估序贯治疗时机。

参考文献

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