DNA损伤应答通路与BLM解旋酶对HIV-1感染巨噬细胞的关键作用

《NAR Molecular Medicine》：Bloom syndrome helicase facilitates efficient HIV-1 infection in macrophages

　　

摘要

HIV-1在整合之前诱导DNA损伤，提示DNA损伤应答（DDR）在早期感染过程中发挥功能作用，然而其具体作用机制尚不完全清楚。初步实验表明，使用DDR通路的特异性抑制剂证明ATM和ATR对于HIV-1高效感染巨噬细胞均不可或缺，其中ATM作用于晚期逆转录步骤。为了鉴定与ATM/ATR通路相关并影响HIV-1感染的DDR因子，研究者使用以DDR为重点的sgRNA文库进行了CRISPR基因敲除筛选。共鉴定出约30个影响HIV-1感染的DDR基因，其中13个因子促进HIV-1感染，17个DDR因子限制HIV-1感染。多个命中因子与Fanconi贫血通路相关，如BTR复合物蛋白，包括RecQ解旋酶Bloom综合征解旋酶（BLM）。研究证实BLM特异性地增强HIV-1感染和复制，沉默BLM表达可使巨噬细胞中的整合及完整HIV-1前病毒的建立减少50%。BLM与HIV-1晚期逆转录中间产物结合，该步骤是HIV-1整合的前序步骤，表明BLM是高效感染所需关键步骤的辅助因子。

图形摘要

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