《Cephalalgia》：An observational, cross-sectional study evaluating the humanistic and economic burden of migraine with comorbid depression across France, Germany, Italy, Spain, the UK, Brazil, and South Korea using the National Health and Wellness Survey
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目的：尽管抑郁症常与偏头痛共病，但美国以外地区关于两者合并的人群与经济负担数据有限。本研究旨在评估偏头痛共病抑郁症的全球影响。
方法：这项观察性横断面研究分析了来自国民健康与健康行为调查（NHWS）中三个地区（4个欧盟国家+英国[EU4+UK]、巴西[BR]和
目的：尽管抑郁症常与偏头痛共病，但美国以外地区关于两者合并的人群与经济负担数据有限。本研究旨在评估偏头痛共病抑郁症的全球影响。
方法：这项观察性横断面研究分析了来自国民健康与健康行为调查（NHWS）中三个地区（4个欧盟国家+英国[EU4+UK]、巴西[BR]和韩国[SK]）的偏头痛成人患者数据，包括伴或不伴共病抑郁症者。研究人员在每个地区内采用描述性、双变量和多变量分析，比较了社会人口学与临床特征、健康相关生活质量（HRQoL）、工作生产力与活动损害、医疗资源利用（HCRU）以及（直接和间接）成本。
结果：在NHWS中总共识别出1623名偏头痛成人患者；EU4+UK（N=1073）、BR（N=331）和SK（N=219）中分别有35.7%、32.9%和36.5%存在共病抑郁症。在所有队列中，共病抑郁症患者经历严重失能（偏头痛残疾评估[MIDAS]≥21）的比例均高于无抑郁症患者：EU4+UK为60.8%对30.1%；BR为65.1%对35.6%；SK为48.8%对20.9%。共病抑郁症患者的总工作生产力损失也更大（过去6个月平均缺勤天数）与无共病抑郁症者相比（EU4+UK：7.8天对2.5天；BR：6.1天对3.5天；SK：数据不可用）。多变量分析显示，偏头痛共病抑郁症患者的医生就诊估计边际均数高于无共病抑郁症患者：EU4+UK为12.0对5.3；BR为11.1对5.1；SK为15.0对9.6。共病抑郁症患者的平均年化直接成本（EU4+UK：�1427.7对�712.6；BR：$99.5对$60.6；SK：$1314.5对$729.0）和平均年化间接成本（EU4+UK：�8064.9对�4487.5；BR：$4354.1对$2745.5；SK：$31,550.0对$19,894.0）均高于单纯偏头痛患者。
结论：在所有地区中，偏头痛共病抑郁症患者相较于单纯偏头痛患者报告了更显著的人群与经济负担，这强调了提供适当治疗以减轻偏头痛及共病抑郁症对个体和医疗系统影响的重要性。
论文解读
一、研究背景与研究目的
偏头痛是一种致残性神经系统疾病，对个体的日常活动、工作生产力和整体生活质量产生深远影响。既往研究表明，偏头痛与多种精神疾病密切相关，尤其与抑郁症存在高度关联，不仅在发作期间如此，在发作间歇期亦然。人群基础研究已证实，偏头痛患者罹患抑郁症的风险是无偏头痛者的2至4倍。偏头痛与抑郁症之间存在双向关系，全基因组研究亦揭示了二者显著的遗传重叠。
尽管已有研究显示共病抑郁和焦虑会增加偏头痛本已相当可观的人群与经济负担，但美国以外地区关于偏头痛共病精神疾病的负担数据仍然有限。此外，大多数真实世界证据来源于临床记录，实际间接成本规模可能被低估。共病抑郁症还与显著更高的偏头痛相关直接医疗成本相关。若共病精神疾病未得到治疗，可能增加偏头痛慢性化的风险，进一步加重偏头痛相关失能、降低生活质量并影响治疗结局。
基于上述背景，本研究旨在评估法国、德国、意大利、西班牙、英国（EU4+UK）、巴西（BR）和韩国（SK）三个队列中偏头痛伴或不伴共病抑郁症的人群与经济负担，以提供对偏头痛及共病抑郁症全球影响的更全面理解。
二、主要技术方法
本研究为一项横断面研究，数据来源于2020年（SK和BR）及2022年（EU4+UK）国民健康与健康行为调查（NHWS）中完成一般健康模块和偏头痛专项模块问卷的个体。偏头痛的诊断标准包括：①自我报告医生诊断的偏头痛且病程≥12个月；②过去12个月内有活动性偏头痛发作；③调查前一个月内头痛天数≥4天。共病抑郁症定义为：①自我报告医生诊断的抑郁症；②过去12个月内有活动性抑郁症状；③患者健康问卷-9（PHQ-9）评分≥10分。研究采用双变量分析（卡方检验和t检验）比较组间差异，并使用广义线性模型进行多变量分析以调整混杂因素。健康相关生活质量（HRQoL）采用RAND-36（EU4+UK）或SF-12v2（BR和SK）以及EQ-5D-5L问卷评估；工作生产力与活动损害（WPAI）问卷用于评估工作生产力损失；医疗资源利用（HCRU）基于过去6个月内各类医疗保健提供者就诊次数；直接成本通过WHO 2010数据库的公开数据估算单位成本，间接成本基于工资率与WPAI响应计算，并按消费者价格指数（CPI）膨胀至2020年（SK、BR）和2022年（EU4+UK）成本。
三、研究结果
社会人口学特征：共识别出1623名偏头痛成人患者，EU4+UK、BR和SK中分别有35.7%、32.9%和36.5%存在共病抑郁症。共病抑郁症患者以女性为主（EU4+UK为72.1%，BR为75.2%，SK为62.5%）。EU4+UK和BR队列中，共病抑郁症患者与无抑郁症者相比，更少已婚或与伴侣同居（EU4+UK：52.2%对69.0%），更少锻炼，更可能是活跃吸烟者（EU4+UK：36.6%对24.8%；BR：27.5%对13.1%；SK：56.3%对28.8%），且更不可能全职就业（EU4+UK：36.0%对47.1%；BR：45.9%对48.2%）。
临床特征：共病抑郁症患者的查尔森共病指数（CCI）评分显著更高（EU4+UK：1.0对0.6；BR：1.1对0.4；SK：1.2对0.3）。共病抑郁症患者的PHQ-9平均评分在EU4+UK、BR和SK分别为16.9、17.9和15.2。共病抑郁症患者报告的每月偏头痛天数（MMD）、每月头痛天数（MHD）和偏头痛残疾评估（MIDAS）评分均持续更高，表明偏头痛负担更重。所有队列中，共病抑郁症患者报告严重失能（MIDAS≥21）的比例显著更高（EU4+UK：60.8%对30.1%；BR：65.1%对35.6%；SK：48.8%对20.9%）。
健康相关生活质量（HRQoL）：共病抑郁症患者的EQ-5D-5L指数评分和EQ VAS评分在所有队列中均显著更低（均P<0.001），表明生活质量更差。
工作生产力与活动损害（WPAI）：共病抑郁症患者过去6个月平均缺勤天数显著更高（EU4+UK：7.8天对2.5天；BR：6.1天对3.5天）。缺勤率、带病工作率、总工作生产力损失和活动损害均显著更高（均P<0.001）。
医疗资源利用（HCRU）与成本：共病抑郁症患者的医生就诊次数、全科医生就诊次数、神经科医生就诊次数、精神科医生就诊次数、急诊就诊次数和住院次数均更高。多变量分析显示，共病抑郁症患者的医生就诊估计边际均数显著更高（EU4+UK：12.0对5.3；BR：11.1对5.1；SK：15.0对9.6），精神科就诊次数增加11.1至31.0倍。共病抑郁症患者的年化直接成本（EU4+UK：�1427.7对�712.6；BR：$99.5对$60.6；SK：$1314.5对$729.0）和年化间接成本（EU4+UK：�8064.9对�4487.5；BR：$4354.1对$2745.5；SK：$31,550.0对$19,894.0）均显著更高，间接成本是总年化成本的主要贡献者。
多变量分析：控制混杂因素后，共病抑郁症患者的大多数HRQoL指标估计边际均数显著更低（精神健康总分[MCS]、EQ-5D-5L指数、EQ VAS评分均P<0.001）。工作生产力损失和活动损害增加1.5至1.8倍（均P<0.001）。直接成本增加1.6至2.0倍，间接成本增加1.6至1.8倍。
四、讨论与结论
本研究在所有地理区域中一致发现，偏头痛共病抑郁症患者相较于单纯偏头痛患者承受更高的人群与经济负担，凸显了这一人群的重大未满足需求。共病抑郁症患者的EQ-5D-5L效用评分（0.46至0.57）明显低于无抑郁症者（0.77至0.79），甚至可与糖尿病、多发性硬化、HIV感染和肾脏疾病等严重慢性疾病的效用评分范围相比。既往美国研究亦显示类似结果，偏头痛共病抑郁症患者的精神健康总分回归系数为?7.552，与本研究中MCS评分差异范围（?8.3至?15.2）一致。
研究还发现，共病抑郁症患者的医疗资源利用率和相关成本显著更高，与美国的回顾性队列研究结果一致（共病抑郁症患者年均总医疗支出$14,577对单纯偏头痛$6461）。值得注意的是，既往比较研究大多未评估间接成本，而本研究通过自我报告的工作缺勤和带病工作数据，估算出共病抑郁症患者显著更高的间接成本，这对全面捕捉偏头痛及其共病的经济负担至关重要。
研究结论指出，在所有纳入研究的国家中，偏头痛共病抑郁症患者相较于单纯偏头痛患者持续报告更显著的人群与经济负担，强调需要综合管理和预防策略以协同应对这两种疾病。评估所有地区的数据提供了更广泛的国际视角，对于理解共病条件的全球影响和制定更有效的头痛管理策略至关重要。进一步评估共病条件可能为世界卫生组织（WHO）对共病抑郁症的偏头痛患者进行不同分类提供证据。
