《Frontiers in Nutrition》：Growth trajectories in exclusively breastfed infants with clinically diagnosed food allergy: a prospective longitudinal cohort study
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**背景：** 婴儿期食物过敏（FA）可能伴随喂养困难及母乳喂养期间的膳食调整，这些因素可能影响早期生长。然而，临床诊断FA的纯母乳喂养婴儿的纵向生长模式尚未被充分描述。
**方法：** 本前瞻性纵向队列研究纳入73名纯母乳喂养婴儿（30名FA婴儿，43名
**背景：** 婴儿期食物过敏（FA）可能伴随喂养困难及母乳喂养期间的膳食调整，这些因素可能影响早期生长。然而，临床诊断FA的纯母乳喂养婴儿的纵向生长模式尚未被充分描述。
**方法：** 本前瞻性纵向队列研究纳入73名纯母乳喂养婴儿（30名FA婴儿，43名非FA婴儿），于4–6月龄入组并随访至婴儿期结束。纵向分析共纳入268次人体测量观察数据。根据世界卫生组织儿童生长标准计算年龄别体重Z评分（WAZ）、年龄别身长Z评分（LAZ）、身长别体重Z评分（WLZ）和年龄别头围Z评分（HCZ）。采用含婴儿特异性随机截距的线性混合效应模型评估生长轨迹，年龄作为连续变量并以5月龄为中心。敏感性分析检验了年龄的非线性效应及组别与性别的交互作用。
**结果：** FA婴儿母亲的食物回避比例显著高于非FA婴儿母亲（83.3% vs. 18.6%，p<0.001）。在纵向WLZ模型中，5月龄时非FA组与FA组之间的估计差异为0.423个Z评分单位（95% CI 0.036–0.811，p=0.035），FA组估计WLZ较低。未发现组别与年龄的交互作用（估计值=?0.011，95% CI ?0.086至0.063，p=0.763），表明两组间WLZ的线性变化速率无显著差异。敏感性分析不支持WLZ的非线性轨迹，也未发现组别与性别的交互作用。
**结论：** 临床诊断FA的婴儿在5月龄左右估计WLZ低于非FA婴儿，但纵向分析未提供两组间WLZ随时间以不同线性速率变化的证据。FA婴儿母亲的食物回避显著更常见，强调对该人群进行适当营养咨询和生长监测的重要性。
**研究背景与目的**
食物过敏（FA）是儿童期最常见的疾病之一，全球患病率不断上升。婴儿期FA常表现为湿疹、胃肠道症状、喂养困难及饮食限制，这些均可能对营养状况和生长产生不利影响。已有研究提示FA与生长受损相关，尤其见于重度或多食物过敏患儿，但总体证据并不一致，潜在机制也未完全阐明。母乳喂养被普遍推荐为婴儿早期最佳营养来源，包括对已诊断或疑似FA的婴儿。临床上，疑似或确诊FA婴儿的母亲常采用回避饮食，或遵医嘱，或因个人担忧。虽然针对特定过敏原的回避在某些情况下具有临床合理性，但过度或长期限制可能损害母亲营养摄入与膳食多样性，间接影响婴儿生长。现有国际指南并不支持常规母亲饮食回避用于过敏预防，反而建议避免不必要的限制。然而，以往关于FA儿童生长的研究主要集中于直接施加于患儿的饮食限制、喂养困难及营养缺乏，针对哺乳期母亲饮食行为与纯母乳喂养FA婴儿生长的关联研究较少；且现有证据多来自横断面分析或混合喂养人群，难以刻画纯母乳喂养期间的动态生长轨迹。因此，研究人员开展了一项前瞻性纵向队列研究，聚焦纯母乳喂养FA与非FA婴儿，通过重复人体测量评估两组婴儿的纵向生长轨迹，并描述纯母乳喂养期间母亲饮食回避的实际情况。
**研究设计与方法**
该研究在中国重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科开展，于2024年11月至2025年11月招募73对母婴（30例FA，43例非FA），所有婴儿均为纯母乳喂养，入组时4–6月龄。FA由经验丰富的儿科过敏专科医生基于标准化五步临床评估流程诊断，包括详细病史询问、体格检查、母亲回避饮食2–4周、观察临床改善、逐一重新引入并监测症状复发；未常规进行口服食物激发试验。纵向随访按常规保健计划进行，共获得268次人体测量观察数据。统计方法采用含婴儿随机截距的线性混合效应模型（LMM），分别以WLZ、WAZ、LAZ为结局变量，固定效应包括组别、以5月龄为中心的年龄、组别×年龄交互项和婴儿性别。敏感性分析纳入年龄二次项及组别×二次年龄交互，并检验组别×性别交互。模型假设通过残差图与QQ图评估。
**研究结果**
**3.1 参与者特征**
共73对母婴纳入分析，FA组30例，非FA组43例。FA组最常见食物过敏表型为牛奶蛋白过敏（60.0%）、鸡蛋过敏（43.3%）、贝类过敏（40.0%）、鱼类过敏（26.7%）和花生过敏（16.7%）。母亲饮食回避在FA组显著更常见（83.3% vs. 18.6%，p<0.001），回避食物种类数也更多（中位数3 vs. 1，p=0.003）。FA组母亲回避的常见食物为牛奶（53.3%）、鱼（53.3%）、贝类（50.0%）、鸡蛋（40.0%）等；其中80%为医生建议，20%为母亲自行决定。非FA组母亲回避主要因母亲自身过敏/不耐受或担忧婴儿肠绞痛，无因医生建议回避者。两组基线特征除母亲饮食回避相关变量外基本相似，纯母乳喂养持续时间差异无统计学意义（p=0.267）。
**3.2 母亲饮食回避模式**
FA组母亲饮食回避的粗比值比（OR）为16.50（95% CI 5.01–54.38），校正母亲年龄、教育水平和过敏家族史后，校正OR为14.14（95% CI 4.04–49.57，p<0.001），表明母亲回避行为与婴儿FA强烈相关。FA组母亲回避的食物类别数显著多于非FA组（中位数3 vs. 1，p=0.003）。
**3.3 各年龄期的描述性生长指标**
按预设年龄区间分层的描述性数据显示，在较早年龄区间（4至<6月、6至<8月），FA组平均WLZ低于非FA组，而较晚年龄区间组间差异较小。但由于后续随访人数减少，尤其FA组，晚期估计值应谨慎解读。这些描述性结果仅用于展示，推断性检验基于混合效应模型。
**3.4 纵向生长轨迹**
线性混合效应模型结果显示，在5月龄（中心年龄）时，非FA组与FA组WLZ的估计差异为0.423个Z评分单位（95% CI 0.036–0.811，p=0.035），FA组WLZ较低；年龄效应为?0.054（95% CI ?0.119至0.011，p=0.105），组别×年龄交互项不显著（估计值=?0.011，95% CI ?0.086至0.063，p=0.763），表明两组WLZ线性变化速率无显著差异。WAZ和LAZ模型均显示显著的组别×年龄线性交互（WAZ：0.156，p<0.001；LAZ：0.202，p<0.001），但二次敏感性分析显示两种结局均存在显著非线性年龄模式，故线性交互估计应谨慎解释，提示较复杂的年龄相关生长模式。敏感性分析不支持WLZ非线性轨迹（二次年龄项p=0.192，组别×二次年龄p=0.656），也未发现WLZ、WAZ或LAZ的组别×性别交互作用。
**讨论与结论**
该前瞻性纵向队列表明，临床诊断FA的纯母乳喂养婴儿在5月龄左右WLZ低于非FA婴儿，与研究人群中FA患儿更易出现生长受损的既往报道一致。母亲饮食回避在FA组显著更常见，这与FA临床管理中频繁采用膳食调整一致。然而，纵向分析未发现两组WLZ线性变化速率存在差异。母亲回避多种主要食物类别可能降低膳食多样性和营养充分性，尤其在缺乏专业营养指导时，但本分析未证实母亲回避与婴儿生长之间存在独立关联，这些机制仅属临床合理推想而非本数据直接证实。辅食添加可能对后续生长轨迹产生影响，但本研究未收集辅食详细信息，无法判断其作用。WAZ和LAZ的非线性轨迹提示复杂的年龄相关变化，而WLZ轨迹可被线性模型充分描述。研究优势包括前瞻性纵向设计、重复人体测量、聚焦纯母乳喂养人群及混合效应模型的合理应用。局限性包括样本量适中且随访后期减少、未收集辅食及营养素摄入细节、母亲饮食回避为回顾性评估、未常规进行口服激发试验而依赖临床诊断、随访依从性差异、单中心观察性设计限制因果推断。研究人员得出结论：临床诊断FA的婴儿5月龄时WLZ低于非FA婴儿，但两组WLZ线性变化速率无显著差异；FA组母亲饮食回避显著更常见。这些结果支持对FA纯母乳喂养婴儿及其母亲进行密切生长监测和适当营养咨询。未来需开展包含详细膳食评估的大型前瞻性研究，以阐明FA、母亲饮食行为与婴儿生长之间的关联。
