综述：间充质基质细胞凋亡与免疫调节：从悖论到机制再认识

《Stem Cell Research & Therapy》：Live and let die: reassessing mechanistic paradigms in mesenchymal stromal cell therapy

间充质基质细胞（MSCs）作为一种免疫调节疗法，已被广泛用于炎症性和免疫介导性疾病的研究，但其体内疗效的机制仍有待进一步明确。尽管MSCs在体外表现出调节免疫细胞的能力，但经静脉给药后，它们会迅速被肺部捕获并清除，在靶组织中的定植极为有限。MSCs存活时间短暂与广泛疗效之间的这种矛盾，是该领域长期存在的一个悖论。现有证据表明，MSCs的凋亡——而非持续存活——可能是其发挥活性的关键因素。凋亡的MSCs可通过被宿主吞噬细胞摄取而诱导免疫抑制，这凸显了吞噬清除作用（efferocytosis）可能是治疗获益的潜在机制驱动力。然而，MSCs凋亡在多大程度上贡献了临床前疾病模型中观察到的有益结果，以及临床试验中报告的疗效差异，目前仍不清楚。在本综述中，我们综合了关于MSCs凋亡的新兴见解、其免疫学后果及尚存的知识空白，并提出了一种更新框架，以重新评估MSCs治疗中的机制范式。