尼达尼布治疗间质性肺疾病患者中反安慰剂效应对胃肠道不良事件的贡献分析

《Arthritis Research & Therapy》：Nocebo effect of nintedanib on gastrointestinal events in interstitial lung diseases

　　

摘要

背景

尼达尼布已知与胃肠道不良事件有关，包括腹泻、恶心和呕吐。我们探讨了反安慰剂效应（即可能归因于预期的不良效应）是否可能对间质性肺疾病（ILDs）患者尼达尼布临床试验中报告的胃肠道不良事件有所贡献。

方法

我们使用尼达尼布在特发性肺纤维化（IPF）患者（TOMORROW、INPULSIS研究）、系统性硬化症相关间质性肺疾病（SENSCIS研究）以及IPF以外的进展性纤维化间质性肺疾病（INBUILD研究）中的安慰剂组数据，分析了治疗期间和停药后期间胃肠道不良事件的发生率。

结果

在TOMORROW研究中，治疗期间每100患者年腹泻、恶心和呕吐的发生率分别为19.8、11.4和5.5，停药后期间分别为0、0和0。在INPULSIS研究中，治疗期间每100患者年腹泻、恶心和呕吐的发生率分别为23.1、7.6和2.9，停药后期间分别为2.4、2.4和0。在SENSCIS研究中，治疗期间每100患者年腹泻、恶心和呕吐的发生率分别为33.1、11.8和9.0，停药后期间分别为19.1、2.4和7.4。在INBUILD研究中，治疗期间每100患者年腹泻、恶心和呕吐的发生率分别为23.3、7.7和3.6，停药后期间分别为2.2、9.5和0。

结论

在间质性肺疾病患者的尼达尼布临床试验中，停药后胃肠道不良事件的发生率有所下降，提示可能存在反安慰剂效应。

试验注册

这些试验已在ClinicalTrials.gov进行前瞻性注册，注册编号分别为：NCT00514683（TOMORROW）、NCT01335464和NCT01335477（INPULSIS）、NCT02597933（SENSCIS）以及NCT02999178（INBUILD）。