ADAMTS13活性与蛋白C抗原在急诊科区分脓毒症与非脓毒症感染中的诊断价值初步评估

《Critical Care》：Diagnostic immunothrombosis biomarkers for distinguishing sepsis from non-septic infection at emergency department presentation: a prospective observational pilot study

　　

摘要

背景

在急诊科（ED）就诊时区分脓毒症与非脓毒症感染是一项诊断难题，然而现有的生物标志物几乎全为炎症相关指标。免疫血栓形成——即凝血与先天免疫的偶联——是脓毒症早期发病机制的核心环节，而调控该反应的酶学变异作为诊断标志物在很大程度上尚未被探索。我们评估了ADAMTS13抗原、ADAMTS13活性以及ADAMTS13活性与抗原的比值，并结合蛋白C抗原，以作为分诊时已有检测指标的补充。

方法

在两家三级综合医院急诊科开展的前瞻性观察性队列研究，设推导组（n = 207；98例脓毒症，109例非脓毒症感染）和验证组（n = 56；28例脓毒症，28例非脓毒症感染）。疑似脓毒症的成年患者由两名盲法独立医生依据Sepsis-3标准分组。使用Mann-Whitney U检验比较生物标志物水平，通过受试者工作特征（ROC）分析评估诊断性能，曲线下面积（AUROC）及95%置信区间（CI）采用DeLong方法计算。通过逻辑回归评估相对于Hamilton早期预警评分和乳酸基线的增量价值，并以自助法重采样进行乐观度校正。

结果

ADAMTS13抗原在推导组中具有一定的鉴别能力（AUROC 0.60，95% CI 0.52–0.68），但在验证组中未能重复（AUROC 0.49，95% CI 0.33–0.65）。ADAMTS13活性在验证组中表现最佳（AUROC 0.68，95% CI 0.54–0.83），显著优于抗原（DeLong p = 0.03）。在其最佳阈值下，ADAMTS13活性达到96.4%的特异性和39.3%的敏感性（LR+ 11.00）。ADAMTS13活性和蛋白C抗原能够区分脓毒症患者与非脓毒症感染患者（p = 0.018和p = 0.008）。ADAMTS13抗原及ADAMTS13活性/抗原比值则未能实现（p = 0.93和p = 0.13）。在本初步研究中，无任何单一或组合生物标志物能在临床可用评估指标基础上显著改善模型拟合度。

结论

在我们的验证队列中，ADAMTS13活性和蛋白C抗原能够区分脓毒症患者与非脓毒症感染患者，表明检测方法的选择决定了能否检测到诊断信号。我们发现这两种机制不同的免疫血栓形成蛋白能够区分上述两组，支持该通路作为诊断靶点，不过两者的阈值均在验证队列内推导得出，这些估计值仅为探索性。这些标志物能否补充在该人群中表现良好的早期预警评分，尚需进一步研究。