SKA1在结直肠癌中发挥促肿瘤作用：偶联TAF1依赖性转录与RPL8相互作用

《Molecular and Cellular Biochemistry》：SKA1 plays a tumor-promoting role in colorectal cancer: coupling TAF1?dependent transcription with RPL8 interaction

　　摘要结直肠癌（CRC）是全球最常见且致死率最高的恶性肿瘤之一，由复杂的遗传和分子改变驱动。在本研究中，我们旨在鉴定纺锤体和着丝粒相关复合物亚单位1（SKA1）的功能作用，并揭示其促进CRC进展的新机制。生物信息学TCGA分析、配对临床组织检测和免疫组化证实了CRC病变中SKA1的高表达；高SKA1表达与CRC患者的不良总生存期相关。此外，SKA1过表达加速了CRC细胞的增殖和G1/S期转换，增强了迁移和侵袭能力，同时抑制了凋亡，而这些作用可通过SKA1沉默得到逆转。在体内，SKA1沉默抑制了LoVo细胞皮下异种移植裸鼠模型中的肿瘤生长，而SKA1过表达则加速了来源于SW480细胞的肿瘤进展。此外，鉴定核糖体蛋白L8（RPL8）与SKA1相互作用并介导促肿瘤作用。沉默RPL8消除了SKA1驱动的增殖和生存优势，表明其下游作用。随后，我们的研究证实TATA框结合蛋白相关因子1（TAF1）直接结合SKA1启动子并在转录水平激活SKA1表达。TAF1缺失减弱了CRC细胞的增殖和侵袭，而SKA1过表达挽救了这些抑制作用。此外，TAF1 N端TAND结构域的截短突变消除了其与SKA1启动子的结合能力并丧失了其反式激活能力。总之，我们的发现定义了一条新的TAF1/SKA1/RPL8调控轴，该轴关键驱动CRC进展，突显了SKA1作为潜在靶点的价值，并为CRC发生和进展的机制提供了新的见解。