二代测序结合全外显子组测序揭示中国贫血家族中STAT5B生殖系变异与STAT3体细胞变异的联合致病作用

《Annals of Hematology》：Coexistence of STAT5B germline variant and STAT3 somatic variant in familial anemia: coincidence or clinically relevant?

贫血以红细胞减少为特征，遗传性形式与潜在遗传因素相关。我们研究了一个中国家族，其中先证者及其女儿患有贫血，采用二代测序（NGS）和全外显子组测序（WES）来表征生殖系和体细胞变异。在三代人中鉴定出一个杂合生殖系STAT5B c.1591G>A（p.Val531Met）意义不明确的变异（VUS）；贫血仅发生在先证者及其女儿身上，她们还分别具有不同的低克隆负荷体细胞STAT3变异。先证者被诊断为伴有红系发育不良的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL），而其女儿表现为进行性红系发育不良，但不符合T-LGLL的诊断标准。两名患者均被给予雷帕霉素治疗疑似免疫介导的红系抑制，并取得了血液学改善。这些发现强调了NGS和WES的进步如何有助于提高贫血家族中临床相关变异的检测能力，支持更早的风险降低干预措施和针对受影响个体及风险亲属的更个性化治疗策略。