IL-6 阻断治疗抗体介导的移植排斥反应：证据表明了什么？

《BioDrugs》：IL-6 Blockade for Antibody-Mediated Transplant Rejection: What Does the Evidence Say?

　　

摘要

移植医学面临的最重大挑战之一是白细胞抗原（HLA）致敏，由于缺乏有效的脱敏策略，这限制了终末期肾病患者的肾脏移植机会；另一个重大挑战是慢性活动性抗体介导的排斥反应（cAMR），它是移植后移植物功能障碍和移植物丢失的主要原因。尽管cAMR具有重要的临床意义，但目前仍缺乏高质量的证据和成熟的 cAMR 管理治疗算法，同时许多患者仍因免疫学障碍而无法接受肾脏移植。白介素-6（IL-6）是一种具有多重生物学功能的细胞因子，在先天免疫和适应性免疫应答中发挥核心作用。除其免疫学功能外，IL-6 还参与多种疾病的发病机制，包括动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病以及各种神经系统疾病。因此，靶向 IL-6/IL-6 受体信号通路已成为移植医学中一种有前景的治疗策略，尤其适用于脱敏方案及 cAMR 的治疗。然而，目前的证据基础仅限于评估托珠单抗和克拉齐珠单抗的研究，且临床获益在各研究之间不一致。关于托珠单抗单药脱敏疗效的证据有限。在 cAMR 中，III 期 IMAGINE 试验发现克拉齐珠单抗在降低 C 反应蛋白的同时并未改善肾功能。目前证据不支持在 cAMR 中常规使用 IL-6 通路阻断，而需要进一步研究以证明其在脱敏方面的潜在获益。在本叙述性综述中，我们全面探讨了 IL-6 在肾脏移植病理生理学中的作用，并批判性地评估了关于靶向 IL-6/IL-6R 疗法管理 HLA 致敏和 cAMR 的现有临床证据。