在低磷酸酯酶症（hypophosphatasia）中，这是一种导致骨骼和牙齿脆弱的罕见遗传性疾病，早期牙齿脱落可能是第一个、甚至是唯一明显的症状。然而，为什么不同患者之间的牙齿症状差异如此之大，一直是个谜。大阪大学的研究人员开发了新的转基因小鼠模型，这些模型能够重现患者身上观察到的基因变化，结果显示，即使全身骨骼其他部位的变化较轻微，牙齿及其支撑组织仍可能受到影响。1

研究团队引入了患者中发现的三种ALPL基因变体，并重点分析了代表该病较轻形式的两种模型。两者均表现出牙齿周围骨密度降低以及固定牙齿的组织强度减弱。其中，携带p.R184W变体的模型在全身骨骼其他部位几乎没有明显变化，但牙本质、牙骨质和牙齿支撑组织出现了异常。另一种携带c.1559delT和p.F327L变体的模型则表现出较轻微的骨骼变化以及更广泛的牙齿缺陷，包括牙釉质和牙本质矿化程度降低以及牙本质变薄。

重要的是，牙齿症状的差异无法仅通过组织非特异性碱性磷酸酶（TNAP）的血液水平来解释。TNAP是一种对骨骼和牙齿正常硬化所必需的酶。研究结果表明，特定的ALPL变体本身也会影响口腔症状的发展。

大阪大学副教授冈和玲（Rena Okawa）表示：'有些患者直到乳牙提前脱落后才被确诊，尽管他们几乎没有任何骨骼症状。我们希望这些模型能帮助我们开发出针对每位患者症状量身定制的牙科治疗方案。'

这些模型可以为研究防止牙齿脱落、保护牙齿周围颌骨以及提高正畸等牙科治疗的安全性提供平台。由于牙齿症状可能早于明显的骨骼问题出现，这项工作也凸显了牙医在早期识别该疾病方面的潜在作用。

该研究部分由一个众筹活动支持，共有443名捐赠者参与，于2026年8月发表在《JBMR Plus》上。1