尿白蛋白肌酐比值作为新发骨关节炎的临床预测因子：来自英国生物样本库的前瞻性证据

《Clinical Rheumatology》：UACR as a clinical predictor of incident osteoarthritis: prospective evidence from the UK Biobank

　　

摘要

背景

骨关节炎（OA）是一种常见的导致残疾的关节疾病，其特征是疼痛和僵硬，目前的治疗方法仅能缓解症状。这凸显了对早期生物标志物的需求。尿白蛋白与肌酐比值（UACR）是肾功能障碍和全身性炎症的指标，而OA也与炎症过程密切相关。然而，UACR与OA风险之间的直接关系尚不清楚。我们研究了UACR与新发OA之间的前瞻性关联。

方法

我们分析了英国生物样本库（UK Biobank）中445,860名无OA参与者的数据，测量尿样中的UACR并将其分类为正常白蛋白尿（< 30 mg/g）、微量白蛋白尿（30至300 mg/g）和大量白蛋白尿（> 300 mg/g）。新发OA通过医疗记录确定，Cox模型在调整各种因素后估计了风险比和置信区间，剂量-反应关系使用三次样条进行评估，并进一步通过Kaplan-Meier曲线和亚组分析进行表征。

结果

中位随访时间近18年，发现UACR与OA之间存在显著、剂量依赖的关联，与正常白蛋白尿相比，微量白蛋白尿的风险比（HR）为1.11，大量白蛋白尿的风险比为1.20。观察到非线性的J型关系，当UACR超过约25 mg/g后，OA风险急剧增加——这一阈值与轻度微量白蛋白尿的上限相符，可能代表亚临床血管功能障碍的早期阶段。这些发现得到了Kaplan-Meier曲线的支持，该曲线显示随着UACR升高，OA发病率逐渐增加（log-rank P < 0.0001）。这种关联在各亚组中保持一致，并在非肥胖个体中最高（UACR > 300 mg/g时HR = 1.52）。

结论

升高的UACR与OA的增加呈非线性关系，在调整后仍然显著，表明UACR作为全身性微血管和内皮健康的标志物，可以帮助识别OA高风险个体，潜在地实现更早、更有针对性的预防干预。

关键点 • 升高的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）在大型人群队列中与新发骨关节炎（OA）的较高风险独立相关。 • 该关联遵循非线性剂量-反应模式，当UACR超过25 mg/g后，OA风险急剧上升。 • UACR与OA之间的预测关联在各亚组中保持一致，并在非肥胖个体中最强。 • UACR可能作为识别OA风险增加个体（尤其是瘦的非肥胖个体）的新型、易获得的生物标志物，并且18年全因死亡率的平行增加提供了流行病学证据，将全身性内皮损伤与关节退化联系起来。