丹麦C19orf12相关神经变性疾病的患病率、临床特征与基因型-表型关联研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration (mpan) in Denmark - prevalence, clinical features and molecular background

　　

摘要

背景

线粒体膜蛋白相关神经变性（MPAN）是一种超罕见神经变性疾病，属于脑铁沉积性神经变性（NBIAs）疾病群。临床发现包括步态障碍、痉挛和认知障碍，以及基底节铁沉积。该病通常以常染色体隐性方式遗传，由C19orf12基因中的致病性变异引起，该基因编码一种线粒体膜蛋白，其功能尚不完全清楚。

目的

本全国性研究旨在识别和描述丹麦的MPAN患者，重点关注患病率、临床特征和致病性变异。此外，本研究还希望通过增加病例来进一步阐明MPAN的基因型-表型谱，以扩展对与C19orf12变异相关的疾病特征的理解。

方法

采用病例研究法描述纳入患者的临床和遗传特征。通过丹麦国家网络NeuroGENet，在哥本哈根大学医院Rigshospitalet识别出3名患者，在奥胡斯大学医院识别出1名患者。在患者同意的情况下，从健康记录中提取临床数据。

结果

丹麦MPAN的患病率估计为1/1,500,000。共识别出4名C19orf12双等位基因致病性变异患者，其中包含两兄妹。所有患者的父母均为中东背景的近亲结婚。在两名c·187 G > C纯合子（p.(Ala63Pro)）患者中，一名脑部MRI未显示信号改变，另一名则显示出轻微的低信号，很可能代表铁沉积。两名患者的表型均较轻。两名患者为c·32C > T纯合子（p.Thr11Met），症状更严重，伴有认知障碍和MRI上的铁沉积。

讨论与结论

与已发表的其他估计相比，丹麦本土人群中C19orf12相关疾病的患病率被认为较低。

所识别的c·187 G > C（p.(Ala63Pro)）纯合子患者倾向于具有较轻的表型，且脑部铁沉积倾向较低。鉴于这些发现以及携带C19orf12致病性变异患者的广泛临床谱，将患者归类为C19orf12疾病谱可能更为合适，而非将其归入NBIAs组。