EGFR-TKI耐药后继续TKI联合抗血管生成治疗较化疗改善EGFR突变型NSCLC患者生存：一项回顾性队列研究

《BMC Cancer》：Continued EGFR-TKI plus anti-angiogenic therapy versus chemotherapy after EGFR-TKI progression in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a real-world cohort study

　　

摘要

背景

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药进展后，EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的最佳治疗方案仍不明确。我们比较了EGFR-TKI耐药进展后继续EGFR-TKI治疗联合抗血管生成治疗与化疗的疗效。

方法

本回顾性队列研究纳入IIIB-IV期EGFR突变型NSCLC患者，这些患者在EGFR-TKI治疗进展后接受了继续EGFR-TKI联合抗血管生成治疗或化疗（伴或不伴抗血管生成治疗）。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件。采用倾向性评分匹配（PSM）和多变量Cox回归分析以降低潜在的混杂因素。

结果

327例患者中，137例接受EGFR-TKI联合抗血管生成治疗，190例接受化疗。中位随访56.7个月时，中位OS为21.8个月 vs. 15.7个月（HR 0.69，95% CI 0.53–0.90；P = 0.006），PFS为6.6个月 vs. 4.4个月（HR 0.58，95% CI 0.46–0.74；P < 0.001）；PSM后获益持续（OS：22.6个月 vs. 13.6个月，HR 0.60，P = 0.003；PFS：6.2个月 vs. 4.4个月，HR 0.54，P < 0.001）。临床获益在前EGFR-TKI应答者中最为显著。尽管化疗的ORR较高（27.4% vs. 10.2%；P = 0.001），但DCR相似（76.9% vs. 83.2%；P = 0.161）。≥3级治疗相关不良事件为18% vs. 23%（EGFR-TKI联合抗血管生成治疗 vs. 化疗）。

结论

EGFR-TKI耐药进展后，继续EGFR-TKI联合抗血管生成治疗可能相比化疗改善OS和PFS，且毒性可管理，尤其适用于既往应答者。对部分应答者而言，这可能是一个可谨慎考虑的避免化疗的选择。