根治性放化疗对III期非小细胞肺癌患者血清外泌体miR-21和miR-155表达的影响及其与急性毒性和胸部剂量学参数的关联

《BMC Cancer》：Serum extracellular vesicle–enriched miR-21 and miR-155 and acute toxicity during chemoradiotherapy for stage III NSCLC: a prospective pilot study

　　**摘要****目的**本前瞻性初步研究调查了接受根治性放化疗（CRT）的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中外泌体富集组分中miR-21和miR-155表达的治疗相关变化，并探讨了其与急性毒性和胸部剂量学参数的关联。**材料与方法**前瞻性纳入21例III期NSCLC患者。在CRT前及末次治疗分次后采集血清样本。采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测外泌体富集组分中miR-21和miR-155的表达水平，并以miR-16为内参进行标准化。变化倍数按2^(?ΔΔCt)计算。在CRT期间及治疗后1个月和3个月时，依据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版对不良事件进行分级。**结果**全部21例患者均有配对miR-21测量值。在?ΔCt标度上，miR-21表达中位数从CRT前的2.365下降至CRT后的?2.060（Hodges–Lehmann配对差估计值，?4.783；95%置信区间[CI]，?6.430至?2.920；p < 0.001）。20例患者有配对miR-155测量值。miR-155表达中位数从2.895数值上下降至?0.373，但该变化无统计学意义（Hodges–Lehmann估计值，?1.219；95% CI，?3.377至1.167；p = 0.294）。3例患者发生3级放射性食管炎，2例发生3级放射性肺炎；由于这些事件数量较少，毒性亚组结果被视为描述性分析。治疗后miR-155表达与肺V5呈名义上正相关（n = 21；Spearman's ρ = 0.493；95% CI，0.110–0.753；p = 0.023），与肺V20亦呈名义上正相关（n = 21；ρ = 0.578；95% CI，0.166–0.817；p = 0.006）。然而，经错误发现率校正后，两者关联均不再具有统计学意义（q = 0.347和q = 0.182）。**结论**CRT与血清外泌体富集组分中miR-21表达的显著降低相关，而miR-155表达的数值下降无统计学意义。治疗后miR-155表达与肺V5/V20之间的名义关联在多重比较校正后不再显著。**试验注册**ClinicalTrials.gov标识符NCT06015815；于2023年8月29日追溯性注册。