孟德尔随机化研究揭示口腔微生物组与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及干燥综合征的潜在因果关系

《BMC Oral Health》：Potential causal associations of oral microbiome with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sj?gren’s disease

　　

摘要

背景

本研究旨在阐明口腔微生物组与自身免疫性疾病（包括类风湿关节炎 [RA]、系统性红斑狼疮 [SLE] 和干燥综合征 [SjD]）之间潜在的单向或双向因果关系。

方法

本研究采用来自欧洲参与者的全基因组关联研究数据集，对口腔微生物丰度、RA、SLE 和 SjD 进行两样本孟德尔随机化（MR）分析。使用了逆方差加权法（IVW）、MR-Egger、加权中位数和加权众数方法。采用 Bonferroni 法进行多重检验校正。

结果

IVW 方法发现，口腔微生物组中肠杆菌目（Bacteroidales）丰度的遗传易感性与 RA 风险增加显著相关（比值比 [OR] 及 95% 置信区间 [95% CI]：1.04（1.01, 1.08），P = 0.008，校正后 P = 0.033）。此外，IVW 方法显示，梭杆菌目（Fusobacteriales）丰度与 SLE 呈正相关，而 Schaalia 属丰度与 SLE 呈负相关（OR 及 95% CI：Fusobacteriales：1.08（1.01 ? 1.17），P = 0.034，校正后 P = 0.134；Schaalia：0.87（0.80 ? 0.95），P = 0.003，校正后 P = 0.058）。此外，口腔微生物组中 Bacilli 纲丰度与 SjD 风险增加相关，而口腔微生物组中Pasteurellaceae 科丰度与 SjD 风险降低相关（IVW OR 及 95% CI：Bacilli：1.08（1.01 ? 1.15），P = 0.032，校正后 P = 0.032；Pasteurellaceae：0.94（0.89 ? 0.99），P = 0.037，校正后 P = 0.184）。进一步采用 MR-Egger、加权中位数法、加权众数法以及排除与吸烟、牙周炎和龋齿相关的混杂 SNP 后的敏感性 MR 分析，均显示出相似的趋势。然而，反向 MR 分析未发现 RA、SLE 和 SjD 与口腔微生物丰度之间的显著关联。

结论

RA、SLE 和 SjD 可能与特定口腔细菌丰度相关。Bacteroidales 可能与 RA 存在因果关联。有提示性证据表明，Fusobacteriales 与 SLE 风险升高呈正相关，而 Schaalia 与 SLE 风险降低呈负相关。本 MR 分析进一步发现 Bacilli 与 SjD 呈正相关，但 Pasteurellaceae 可能与 SjD 呈负相关。遗传学证据强调了口腔微生物组在自身免疫性疾病中的重要作用，尽管仍需进一步研究验证这些发现。