儿童及青少年失神性癫痫药物耐药性的临床与脑电图预测特征及探索性模型内部验证

《BMC Neurology》：Clinical and video-EEG features associated with drug resistance in childhood and juvenile absence epilepsy: a single-centre retrospective cohort study

　　

摘要

背景

药物耐药性出现在临床上重要的儿童失神性癫痫（CAE）或青少年失神性癫痫（JAE）患儿亚组中，但早期风险分层仍较为困难。我们调查了与药物耐药性相关的临床和脑电图（video-EEG）特征，并评估了一个探索性三变量模型的内部有效性。

方法

在本单中心回顾性队列研究中，我们分析了2022年1月至2025年1月期间在青岛大学附属医院治疗的61名CAE或JAE患儿。药物耐药性被定义为两种可耐受且适当选择的抗癫痫药物方案经充分试验均告失败。候选变量包括癫痫综合征、治疗前发作负荷和定量脑电图指标。建立探索性logistic回归模型，并采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）量化判别能力。最终组合模型通过2,000次Bootstrap重抽样进行内部验证，以估计乐观校正后的AUC、校准截距与斜率以及Brier分数。

结果

61名患儿中，41名发作结局良好，20名符合药物耐药标准。耐药患者的治疗前发作频率更高，间期睡眠期广泛性棘慢波放电（GSWD）密度更大。在校正后的探索性模型中，JAE相对于CAE（优势比[OR] 10.219，95%置信区间[CI] 1.499–69.657）、对数转换后的治疗前发作频率（OR 2.002，95% CI 1.105–3.628）以及对数转换后的间期睡眠GSWD密度（OR 13.793，95% CI 1.846–103.056）仍与药物耐药性相关；较宽的置信区间表明存在较大不确定性。表观AUC为0.868。经Bootstrap乐观偏差0.025校正后，AUC为0.843。乐观校正后的校准截距和斜率分别为?0.110和0.784，乐观校正后的Brier分数为0.143。

结论

在本单中心队列研究中，JAE综合征、较高的治疗前发作频率和较大的间期睡眠GSWD密度与药物耐药性相关。内部验证显示存在过拟合；因此，在独立验证之前，该模型应被视为假设生成性的。