沙特同胞新生血管性年龄相关性黄斑变性的表型-外显子组分析

《BMC Ophthalmology》：Neovascular age-related macular degeneration in two Saudi siblings: a familial phenotype-exome analysis of shared retinal variants and AMD-associated SNPs

　　

摘要

目的

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种受衰老、环境因素和遗传易感性影响的多因素疾病。我们对两名患有新生血管性AMD的同胞进行了表型-外显子组分析，以表征其黄斑变异谱。

方法

两名老年沙特同胞患有新生血管性AMD，系通过一项在三级学术医疗中心开展的机构性AMD遗传学研究而发现。诊断由视网膜专科医师通过全面眼科检查和多模态成像确立。全外显子组测序变异体经筛选后保留由两名受累同胞共享的罕见编码变异和剪接位点变异（等位基因频率 < 0.01）。研究应用了三种互补方法：筛选AMD相关基因、视网膜相关基因，以及此前报道的中东人群AMD相关SNPs。

结果

两名同胞均为双眼新生血管性AMD伴慢性黄斑重塑。S1同胞于72岁确诊，后续随访显示双眼斑痕化/非活动性脉络膜新生血管。S2同胞于75岁确诊，在早期影像系列中右眼表现出更活跃的渗出表型，后期则呈现双眼结构性黄斑表型。在AMD相关基因和视网膜相关基因中识别出共享的罕见变异。在两名同胞中均检测到与AMD相关的罕见杂合HMCN1 p.Asn2980Thr变异。此外，在RP1L1、MYO7A、CEP164、CDH3、ZNF513和FLVCR1基因中识别出其他变异，同时存在此前报道的中东AMD相关CFH、APOE、ARMS2、MTHFR和F5基因SNPs。

结论

共享的表型-基因型特征支持新生血管性AMD的家族聚集性。AMD相关、视网膜相关及此前报道的风险变异的共存提示，新生血管性AMD疾病易感性可能具有潜在的少基因性及多因素的遗传架构。