实体瘤腹水代谢组学分析揭示肿瘤细胞驱动的代谢差异及其潜在病理生理意义

《Cancer & Metabolism》：Distinct metabolic profiles of ascites in patients with solid tumors

　　背景：癌症患者出现腹水与较高的发病率和死亡率相关，代表了一个尚未满足的临床需求。由于缺乏病理生理学见解，靶向治疗策略的开发至今受到阻碍。方法：前瞻性纳入因实体瘤导致腹水的患者（n = 35）和因肝硬化导致非恶性腹水的患者（n = 5）。腹水中中性粒细胞绝对计数 > 0.25 G/l（定义为腹膜炎）的患者被排除在分析之外。使用 MxP Quant 500 试剂盒（Biocrates）对腹水样本进行代谢组学分析，并使用 MetaboAnalystR v4 和 R 进行分析。结果：在实体瘤患者中，18 例（51.4%）肿瘤细胞细胞学检查呈阴性（副恶性），17 例（48.6%）肿瘤细胞细胞学检查呈阳性（恶性）。肿瘤来源于胰腺（42.9%）、上消化道（28.6%）、结肠（14.3%）或胆道（14.3%）。主成分分析显示，样本可根据腹水中是否存在肿瘤细胞进行分组，而非恶性样本未与特定聚类相关。在恶性与副恶性样本之间，110 种代谢物水平存在显著差异；在恶性与非恶性样本之间，6 种代谢物水平存在显著差异。恶性与副恶性样本之间最显著的差异体现在谷氨酸水平升高，以及多种属于神经酰胺、磷脂酰胆碱、胆固醇酯和鞘磷脂类的脂质物种升高。非恶性样本与副恶性样本之间未发现差异。结论：腹水中的代谢差异似乎由肿瘤细胞的存在所驱动，表明其潜在的病理生理过程存在不同。差异丰度的代谢物此前已被报道与肿瘤免疫改变以及癌细胞增殖、存活和治疗抵抗相关。