星形胶质细胞增生与视觉记忆下降的关联：外周炎症标志物及IGFR1的介导作用

《Journal of Neuroinflammation》：Relationship of 18F-SMBT-1 PET with cognition in non-demented individuals

摘要

背景

外周炎症升高和星形胶质细胞增生（通过胶质纤维酸性蛋白（GFAP）评估）与认知功能下降相关。然而，GFAP无法提供区域性脑信息。¹⁸F-SMBT-1是一种可与反应性星形胶质细胞中过度表达的MAO-B结合的示踪剂，可能有助于克服这一局限。与神经营养或生长因子信号传导相关的蛋白（如BDNF、VGF、VEGFA、VEGFD、IGF1R和IGFBP7）通常伴随星形胶质细胞增生出现，可能介导阿尔茨海默病（AD）病理与认知障碍之间的通路。我们评估了外周炎症标志物、与神经营养或生长因子信号传导相关的特定蛋白、星形胶质细胞增生及认知功能之间的关系，并探索这些生长因子是否能介导星形胶质细胞增生与认知功能之间的关系。

方法

在一组无痴呆的老年人群中，我们评估了星形胶质细胞增生与整体及特定领域认知表现（言语记忆、视觉记忆、执行功能和注意力）之间的关系。分别使用¹¹C-PiB和¹⁸F-SMBT-1放射性示踪剂评估Aβ状态和星形胶质细胞增生。使用NULISAseq中枢神经系统疾病面板评估GFAP、外周炎症标志物以及与神经营养或生长因子信号传导相关的特定蛋白。我们采用多变量稳健线性回归模型检验外周炎症、星形胶质细胞增生与认知功能之间的关系。随后，在后验探索性分析中，我们进行了因果中介分析，以检验BDNF和IGFR1对星形胶质细胞增生与认知功能之间关系的影响。

结果

共纳入94名非痴呆参与者（平均年龄：69 ± 1.2岁，女性占52%，白人占89%，轻度认知障碍（MCI）占15%）；其中76人被归类为A-，18人被归类为A+。A+个体顶叶前部的¹⁸F-SMBT-1结合度更高。此外，额叶、侧颞叶、后部和枕叶的¹⁸F-SMBT-1结合度与较差的视觉记忆相关。最后，在后验探索性分析中，我们发现IGFR1（而非BDNF）显著介导（抑制）了A+参与者中¹⁸F-SMBT-1与较差视觉记忆之间的关联（NIE p = 4.68；p = 0.012，BH p值：0.048）。

结论

在这组具有较低水平Aβ病理和神经炎症的非痴呆老年人中，星形胶质细胞增生与较差的视觉记忆相关，尤其在A+个体中更为明显。后验探索性分析提示，IGFR1可能对星形胶质细胞增生影响较差视觉记忆的过程起抑制作用。