综述：哮喘肺脑联系与神经免疫效应的研究进展及展望

《Journal of Neuroinflammation》：Lung-brain axis in asthma: linking type 2 inflammation, environmental triggers, and neuroinflammation

　　

摘要

哮喘是一种异质性气道疾病，在特定表型和疾病状态下可能产生全身性和神经免疫效应。肺脑联系的核心在于气道上皮屏障功能障碍。过敏原和污染物所致的损伤会延长炎症信号传导，并促进2型相关警报素的释放，尤其是IL-33、TSLP和IL-25，这些因子启动并维持2型免疫程序。这些上游上皮信号驱动了标志性的肺部特征，包括嗜酸性粒细胞炎症和气道重塑；然而，它们对人类哮喘中神经血管或中枢神经系统免疫变化的直接贡献尚未确立。在临床研究和神经影像数据集方面，哮喘与焦虑、抑郁、睡眠障碍和认知损害的风险增加相关，同时有证据表明涉及内感受、情绪调节和认知的脑网络活动发生改变。实验研究为过敏性气道炎症后脑相关免疫反应提供了生物学合理性，但并未确立人类哮喘中上皮-警报素-中枢神经系统的因果通路。我们将暴露依赖性上皮反应与哮喘内型以及并行的体液、神经血管和神经途径相结合；区分相关性的人类发现与实验机制；并在不假设已证实的中枢神经系统获益的前提下，确定可测试的干预措施和证据空白。