综述：RNA编辑重塑肿瘤免疫微环境的机制及可编程RNA治疗新策略

《Journal of Translational Medicine》：RNA editing as an epitranscriptomic immune switch in tumor immunity and cancer immunotherapy

摘要

RNA编辑是一种动态调控的转录后机制，能够扩展转录组多样性并调节细胞表型。越来越多的证据表明，RNA编辑，尤其是腺苷到肌苷（A-to-I）和胞苷到尿苷（C-to-U）编辑，在塑造肿瘤-免疫相互作用中发挥着关键作用。新兴研究已经表明，失调的RNA编辑通过损害免疫识别、抑制先天免疫感知和重塑肿瘤微环境（TME）来促进肿瘤进展。在机制上，RNA编辑通过多种机制影响肿瘤免疫，包括蛋白质重新编码、调控MDA5/MAVS等先天免疫信号通路，以及与其他表观转录组修饰（包括N6-甲基腺苷，m⁶A）的相互作用。值得注意的是，可编程RNA碱基编辑技术的最新进展，如经过工程改造的ADAR系统和基于Cas13-脱氨酶融合蛋白的编辑平台，以及其他RNA靶向技术，为在RNA水平上进行精确和瞬时的调控提供了新工具，并在癌症免疫治疗中显示出潜在价值。此外，RNA递送和表达平台的开发进一步拓展了这些策略在体内的应用前景。然而，这些技术在机制和证据成熟度方面存在显著差异：可编程RNA编辑直接改变RNA核苷酸序列，而Cas13介导的RNA降解、RNA加工和RNA疫苗在严格意义上不属于RNA碱基编辑。尽管取得了这些进展，但编辑特异性、细胞和组织特异性递送以及生物安全性仍是临床转化的主要挑战。总体而言，RNA编辑正成为一个重要的机制，能够将肿瘤免疫调控与精准RNA治疗联系起来，但在临床应用之前仍需进一步验证。