帕博利珠单抗辅助治疗后延迟发生嗜酸性筋膜炎一例

《Journal of Medical Case Reports》：Delayed eosinophilic fasciitis following adjuvant pembrolizumab for renal cell carcinoma: a case report

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）已显著改善了多种恶性肿瘤的生存结果，包括肾细胞癌（RCC）。帕博利珠单抗，一种抗PD-1单克隆抗体，是高危及局限性RCC已确立的辅助治疗药物。然而，ICIs与一系列独特的免疫相关不良事件（irAEs）相关。皮肤irAEs较为常见，但嗜酸性筋膜炎（EF）——一种罕见的类似硬皮病的疾病，其特征为对称性疼痛性肿胀、皮肤和软组织进行性硬化以及外周嗜酸性粒细胞增多——仍然是一种不常见且常被忽视的并发症。一个特别具有挑战性的是延迟免疫相关事件（DIRE）的发生，这类事件在停止免疫治疗后才会表现出来。

病例报告

我们报告了一例61岁男性患者的病例，该患者在完成高危及局限性透明细胞RCC的帕博利珠单抗辅助治疗后五个月，出现了进行性弥漫性肌肉僵硬、皮肤紧绷感以及显著的外周嗜酸性粒细胞增多。患者在辅助治疗接近尾声时曾出现3级免疫介导性肝毒性，导致帕博利珠单抗停用。尽管最初的鉴别诊断包括寄生虫感染，但全层皮肤和筋膜活检证实了嗜酸性筋膜炎，显示深筋膜中特征性的炎症浸润，而表皮和浅层真皮则未受累。患者对初始全身糖皮质激素治疗无反应，但使用利妥昔单抗后获得了成功管理，临床和实验室指标均显著改善。

结论

延迟性嗜酸性筋膜炎可发生于辅助帕博利珠单抗治疗后。对于既往有免疫检查点抑制剂暴露史且出现进行性皮肤紧绷、肌肉骨骼僵硬和嗜酸性粒细胞增多的患者，及时的多学科评估和全层活检可促进早期诊断和治疗。