三联mRNA疫苗CC-GGN24针对克里米亚-刚果出血热病毒的保护作用研究

《Journal of Nanobiotechnology》：A trivalent mRNA vaccine elicits robust immune responses and confers potent protection against heterologous CCHFV challenge in mice

　　

摘要

克里米亚-刚果出血热（CCHF）是由克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）引起的一种危及生命的出血热，其地理分布广泛，病死率高达70%。然而，目前尚无获批用于防治CCHF的疫苗或治疗药物。在此，我们开发了CC-GGN24，一种三联mRNA疫苗，其编码CCHFV IbAr10200毒株的三个抗原组分（MLD-GP38、Gc和NP）。两剂CC-GGN24在小鼠中诱发了强烈的体液免疫和细胞免疫应答。分别编码MLD-GP38、Gc或GPC的单价mRNA疫苗可对外源CCHFV YL16070攻击提供部分保护，而CC-GGN24和NP单价mRNA疫苗则在IFNAR^-/-小鼠中提供完全保护。值得注意的是，CC-GGN24在病毒清除效率和减轻病理损伤方面优于NP单价mRNA疫苗。即使CC-GGN24的剂量低至0.2 μg，也足以对抗致死性的同源和外源病毒攻击。总体而言，我们的研究结果表明，三联mRNA疫苗对CCHFV具有强效且广泛的保护作用，并为未来针对病毒性出血热的全谱疫苗开发提供了有价值的见解。

图解摘要

克里米亚-刚果出血热（CCHF）是由克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）引起的一种危及生命的出血热，其地理分布广泛，病死率高达70%。然而，目前尚无获批用于防治CCHF的疫苗或治疗药物。在此，我们开发了CC-GGN24，一种三联mRNA疫苗，其编码CCHFV IbAr10200毒株的三个抗原组分（MLD-GP38、Gc和NP）。两剂CC-GGN24在小鼠中诱发了强烈的体液免疫和细胞免疫应答。分别编码MLD-GP38、Gc或GPC的单价mRNA疫苗可对外源CCHFV YL16070攻击提供部分保护，而CC-GGN24和NP单价mRNA疫苗则在IFNAR^-/-小鼠中提供完全保护。值得注意的是，CC-GGN24在病毒清除效率和减轻病理损伤方面优于NP单价mRNA疫苗。即使CC-GGN24的剂量低至0.2 μg，也足以对抗致死性的同源和外源病毒攻击。总体而言，我们的研究结果表明，三联mRNA疫苗对CCHFV具有强效且广泛的保护作用，并为未来针对病毒性出血热的全谱疫苗开发提供了有价值的见解。

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